163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII.28. TA-1165 Japáni elsőbbsége: 1971. V. 6. (29975/71) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. X. 31. 163801 Nemzetközi osztályozás: CO 7c 63/52 CO 7c 69/76 CO 7c 103/00 Feltalálók: Noguchi SHUNSAKU vegyészmérnök, Osaka, Kawai KIYOHISA vegyészmérnök, Kyoto, Kánai YOSHIO vegyészmérnök, Osaka, Tanayama SHIGEHÁRU vegyészmérnök, Osaka, Tulajdonos: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD. Osaka,Japán Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-l-karbonsav-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletü uj indán-származékok előállítására, amely általános képletben az Rj hidrogén- vagy halogénatomot, az R2 pedig hidroxil-, alkoxi-, amino-csoportot vagy -OMe képletü csoportot jelent, ahol 5 az Me egy egyenérték fémet képvisel. A találmány szerinti eljárással előállitott uj vegyületek gyulladasgatlő, fájdalomcsillapító, lázcsillapitő és reumaellenes gyógyszerekként alkalmazhatók. Behatóan tanulmányoztuk a hatásos gyülladásgát- 10 lőszerként ismert II képletü 6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsav metabdizmusát és meglepő módon azt találtuk, hogy ha a II képletü vegyülettel emlősök izolált máj szövetét átáramoltatjuk, perfundáltatjuk, egy III általános képletü 6-klőr-5-(hidroxi- 15 ciklohexil-indán-1-karbonsav keletkezik, továbbá, hogy a kapott III általános képletü vegyület kisebb toxicitása és kevesebb mellékhatása következtében meglepő módon sokkal jobb gyulladasgatlő, fájdalomcsillapító, lázcsillapitő és reumaellenes szer 20 a II képletü vegyületnél. Sikerült ezután a III általános képletü vegyületeket és ezek származékait szintetikus utón előállítanunk és igazoltuk a szintetikusan előállitott vegyületeknek mint gyulladasgatlő-, fájdalomcsilla- 25 pitő-, lázcsillapitő- és reumaellenes szereknek gyógyszertani hatásosságát. A találmány elsőrendő célkitűzése ezek szerint eljárás kidolgozása az I általános képletü vegyületek előállítására. 30 • A találmány további célkitűzése eljárás kidolgozása az I általános képletü vegyületek szintéziséhez szükséges közbenső vegyületek előállítására. A találmány további célkitűzései az alábbi leirásból tűnnék ki. A találmány fő célkitűzését jelentő eljárást az I általános képletü vegyületek előállítására az jellemzi, hogy * IV általános képletü vegyületeket (amely általános képletben az Rj és R2 jelentése megegyezik a fent megadottal, az 0= pedig a ciklohexán gyűrűhöz kapcsolódó oxo-csoportot képvisel) redukálunk és kivánt esetben azon ily módon kapott vegyületeket, amelyekben az Rj hidrogénatom, halogénezzük. A találmány másik célkitűzését jelentő eljárást IV általános képletü kiindulási vegyületek előállítására az jellemzi, hogy egy V általános képletü vegyületet, amelyben az A ciklohexán gyűrű egy adott esetben védett oxo-csoportot tartalmaz és amelyben a többi jel jelentése megegyezik a fent megadottal, redukálunk, majd amennyiben az A ciklohexán gyűrűn védett oxo-csoport van jelen, a védőcsoportot eltávolítjuk és kivánt esetben azon kapott vegyületet, amelyben az Rj hidrogén, a védőcsoport eltávolítása előtt vagy után halogénezzük. A fent emiitett I, IV és V általános képletekben az Rj által képviselt halogénatom például klőrvagy brómatom, az R2 által képviselt alkoxi-csoport pedig célszerűen rövidszénláncu, így 163801 1