163793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-(1-aziridinilkarbonil)-3-kinolinkarbonsav-alkilészterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 18. (SU-674) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. IX. 18. (73 669) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163793 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/48 33/52 33/56 23/00 Feltaláló: Narayanan Venkatachala Lakshmi vegyész, Hightstown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. eég New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 6-(l-aziridinilkarbonil)-3-kinolinkarbonsav-alkilészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 6-(l-aziridinilkarbonil)-3-kinolinkarbonsav-alkilészterek és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Z halogénatomot vagy hidroxilcsopor- 5 tot és Bi 1 — 4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Azok a találmányok szerinti vegyületek, amelyek képletében Z hidroxilcsoportot jelent, IA általános képletütautomerketoalakban is létezhetnek. Az I általános képletű vegyületek előállítása- 10 H I ra p-aminobenzoesavat egy B^OC = C(COOR1)

2 általános képletű alkoximetilén-malonsavészterrel — ebben a képletben az í^ jelek egymástól 15 függetlenül 1 — 4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek — reagáltatunk 0,8 : 1 és 1,2 : 1 közötti mólarányban. Az így kapott II általános képletű vegyületet iners oldószerben, például difeniléterben, trietilénglikolban vagy nitrobenzolban 0,5 — 3 20 óra hosszat 200 C°-nál magasabb hőmérsékleten melegítve ciklizáljuk. Az így keletkezett III általános képletű hidroxikinolint halogénezószerrel, például oxalilkloriddal, oxalilbromiddal, tionilkloriddal, tionilbromiddal, foszforpentakloriddal 25 vagy foszforpentabromiddal az alábbiakban leírt körülmények között reagáltatjuk. A IV általános képletű vegyület kialakítására a III általános képletű vegyület alkálifémsóját 20—90 C°-on halogénezószerrel, például oxalilklo- 30 riddal vagy tionilbromiddal reagáltatjuk 2 : 1 és 50 : 1 közötti mólarányban. Az V általános képletű vegyület kialakítására a III általános képletű vegyületet 30—80 C°-on halogénezószerrel, például oxalilklroriddal vagy tionilbromiddal reagáltatjuk 1 : 1 és 20 : 1 közötti mólarányban. Ezután a IV, illetve V általános képletű vegyületet 0—30 C°-on egy bázis, például trietilamin, piridin, nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében etiléniminnel reagáltatjuk 1 :1 és 5 : 1 közötti mólarányban. Az I általános képletű bázisok savakkal gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sókat alkotnak. Ilyen sókat a hidrohalogenidek, például a hidrogónbromid, hidrogénklorid, hidrogénjodid, a szulfátok, nitrátok, foszfátok, borátok, továbbá az acetátok, oxalátok, tartarátok, maleátok, citrátok, szukcinátok, benzoátok, aszkorbátok, szalicilátok, teofillinátok, kámforszulfonátok, alkánszulfonátok, például a metánszulfonát, arilszulfonátok, például a benzolszulfonát és a toluolszulfonát; ezek mind a találmány körébe tartoznak. A terméket gyakran célszerű sóképzéssel tisztítani. A sóból a bázist alkálihidroxiddal, például nátriumhidroxiddal történő közömbösítéssel szabadítjuk fel, majd adott esetben a megfelelő savval reagáltatva másféle sókká alakíthatjuk át. A találmány szerinti új vegyületek a kokcidiózis leküzdésére hasznáhatók. Ez a betegség elsősor-163793 1