163792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(rövidszénláncú)- alkilszulfonil- (vagy- szulfonil)-(rövidszénláncú)- alkil-5-fenil- 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 27. Japán elsőbbsége: 1970. VI. 24. (55529/70) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. (SU-745) 163792 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Akatsu Mitsuhiro vegyész, Ikeda-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe Kume Yoshiharu vegyész, Takarazuka-shi, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. Osaka, Japán ceg, Eljárás l-(rövidszénláncú)-alkilszulfonil(vagy -szulfinil)-(rövidszénláncú)-alkil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, 1-helyettesített benzodiazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű 1-helyettesített benzodiazepin-származékokat és azok savaddiciós sóit állítjuk elő — ahol Rj halogénatomot vagy hitrocsoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, R4 1 — 4 szénatomos alkil-csoportot képvisel, m = 1 vagy 2, n =2 vagy 3, —. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom fluoratom, klóratom, brómatom vagy jódatom lehet. Az alkil-csoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek. A rövidszénláncú alkil-csoportok közül példaként a metil-, etil-, n-propopil-, izopropil-, n-butil- és terc-butilcsoportot említjük; a -C-H2n- alkiléncsoport 2 vagy 3 szénatomos lehet, tehát etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén- vagy triemetiléncsoportot képviselhet. Az (I) általános képletű 1-alküszulfonil- (vagy -szulfmü)-alkil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok és savakkal képezett gyógyászatilag alkalmazható sóik új vegyületek, amelyek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek és mindenekelőtt trankvilláns, szedatív, izomrelaxáns, spazmolitikus és altató hatóanyagokként alkalmazhatók. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű 1-alkil-szulfonil- (vagy -szulfinil)-alkil-5--fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származókok ós savaddiciós sóik, valamint az azokat targalmazó gyógyászati készítmények előállítására 5 tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy valamely (VII) általános képletű benzo-10 diazepin-származókot — ahol R1; R 2 , R 4 és n jelentése a fent megadott, p jelentése pedig 0 vagy 1 — vagy a (VII) általános képletű vegyületek valamely sóját oxidálószerrel reagáltatjuk. Oxidálószerként pl. krómsavat, salétromsavat, hidrogén-15 peroxidot, szerves persavakat, így perhangyasavat, perecetsavat, perbenzoesavat vagy m-klórperbenzoesavat nátriumperjodátot, káliumperjodátot, perszulfátokat, szeléndioxidot, ólomtetraacetátot, mangándioxidot vagy ruténiumtetr-20 oxidot alkalmazhatunk. A reakciót általában előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Az oldószert az oxidálószer minőségének megfelelően választjuk meg; oldószerként pl. vizet, kloroformot, széntetrakloridot, acetont, ecetsavat, hangya-25 savat, kénsavat, piridint, dioxánt, benzolt, toluolt, étert, etilacetátot, metanolt, etanolt, vagy hasonló anyagokat, ill. a felsosolt oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. A reakció hőmérséklete a felhasznált oxidálószertől függően változik. Ha olyan 30 (I) általános képletű vegyületeket kívánunk elő-163792 1
