163791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új félszintetikus penicillinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 29. (SU-707) Japán elsőbbsége: 1970. XII. 29. (124374/70 és 124377/70) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163791 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/14 Feltalálók: Tobiki Hisao vegyész, Osaka Shimago Kozo vegyész, Hyogo Okano Shigeru vegyész, Osaka Komatsu Toshiaki vegyész, Hyogo Katsura Toyozo vegyész Hyogo, Taira Yasushi vegyész, Osaka Eda Yasuko vegyész, Osaka Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás új félszintetikus penicillinek előállítására 1 Találmányunk új penicillinek, közelebbről új 6-(a-amino-fenil-acetamido)-penicillánsav-származékok és 6-(a-amino-tienil-acetamido)-penicillánsav-származékok előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a 6-(a-amino-fenil-acetamido)- 5 -penicillánsav (azaz Ampicillin) különböző grampozitív és gram-negatív baktériumok növekedését gátolja, Pseudomonas ellen azonban nem fejt ki számottevő antibakteriális hatást. A 20986/69 sz. japán szabadalmi leírásban ismertetett N-acil-am- 10 picillin-származékok Pseudomonas pyocinea A vagy R 59 ellen a standard teszt-módszerrel vizsgálva 125 — 250 //g/ml minimális gátló koncentrációt mutatnak. A példákban leírt vegyületek anti-Pseudomonas hatása azonban nem ilyen erős és 15 más gram-pozitív és gram-negatív törzsekre gyakorolt antimikrobás hatásuk kifejezetten gyenge. Ezért megállapítható, hogy az ampicillin N-acilszármazékai gyakorlati szempontból kevésbé értékesek. 20 Széles antimikrobás spektrumú és gram-pozitív valamint gram-negatív baktóriumokkal szemben igen hatásos új penicillin-származékok előállítására irányuló kísérleteink sorén azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek Pseudomonas 25 ellen erős antimikrobás hatást mutatnak (mely képletben A jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen kondenzált aromás karbociklikus vagy heterociklikus gyűrű; R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; X jelentése 30 oxigén- vagy kénatom; Y jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkoxikarbonücsoport és Z jelentése fenil- vagy tienil-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek gram-pozitív és gram-negatív baktériumok ellen erős antimikrobás hatást fejtenek ki. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek és e vegyületeket tartalmazó antimikrobás készítmények előállítására vonatkozik, melyek gram-pozitív és gram-negatív baktériumok — Pseudomonast beleértve — ellen alkalmazhatók. Az (I) általános képletben A jelentése előnyösen benzol-gyűrű, naftalin-gyűrű vagy 6-tagú nitrogéntartalmú heteroaromás gyűrű stb. A gyűrű adott esetben helyettesítve lehet. A helyettesítő pl. kis szénatomszámú alkil-csoport (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-csoport), kis szénatomszámú alkoxi-csoport (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-csoport), kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport (pl. metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, propoxikarbonil-csoport), hidroxil-csoport, halogénatom (pl. klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom), halogén-(kis szénatomszámú) alkilcsoport (pl. klórmetil-, trifluormetil-csoport), nitro-csoport, kis szénatomszámú alkilszulfonil-csoport (pl. metilszulfonil-csoport), merkapto-csoport, kis szénatomszámii alkiltio-csoport (pl. metiltio-, etiltio-, propiltio-csoport), kis szénatomszámú alkiléndioxi-csoport (pl. metiléndioxi- vagy etilén-163791 1