163787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin-I-nok angiotonzin II-vé való inzimes átlakítását akadályozó peptidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 15. (SU-600) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. III. 18. (20 860) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163787 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 />lN$S LÚíi'AÍÍ /%\ Feltalálók: Ondetti Miguel Angel vegyész, North Brunswick, Pluäcee Josip vegyész, Bast Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: B. R. Squibb and Sons, Inc. New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás angiotenzin I-nek angiotenzin Il-vé való enzimes átalakítását akadályozó peptidek előállítására A renin enzimnek renin szubsztrátumra, a vér* plazmában levő pszeudoglobulinra gyakorolt hatására angiotenzin I, más néven hipertenzin I polipeptid képződik. Az utóbbit egy enzim átalakítja angiotenzin Il-vé, más néven hipertenzin Il-vé, vagy angiotoninná. Az angiotenzin II aktív vérnyomásfokozó anyag, esszenciális hipertóniás egyének vérplazmájában olyan mennyiségben van jelen, hogy fokozott vérnyomást tart fenn. Az angiotenzin I-et angiotenzin Il-vé átalakító enzim gátlásával megszüntethető az esszenciális hipertónia egyik oka. A Bothrops jararaca kígyó mérgének bradikinin hatását fokozó képességét közölte Ferreira [Brit. J. Pharmacol. 24, 163 (1965)]. Hasonló kígyómérgekről Bakhle [Nature 220, 919 (1968)] megállapította, hogy gátolják angiotenzin I átalakulását angiotenzin Il-vé. Most azt tapasztaltuk, hogy az angiotenzin I-et angiotenzin Il-vé átalakító enzim működését gátolják az E-Try-Pro-Arg-Pro-F-Pro-G-Ileu-Pro-OH általános képletű peptidek — ebben a képletben E piroglutamil-, F treonil- vagy glicil-és G glutaminil- vagy glutamilcsoportot vagy E piroglutamil-glicil-glicil-, F glicil- és G glutaminilvagy glutamilcsoportot jelent — és származékaik. A találmány tárgya eljárás ezeknek az új peptideknek az előállítására. Az ebben a leírásban használt rövidítések a következő aminosavgyököket jelentik: Arg Gin Glu Gly Ileu Pro Pyr Try arginil glutaminil glutamil glicil izoleucil prolii piroglutamil triptofil 10 15 20 25 30 A következő peptidek előállítása tárgya a találmánynak: 1. Pyr-Try-Pro-Arg-Pro-Thr-Pro-Gln-Tleu-Pro-Pro-OH 2. Pyr-Try-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro-Gln-Ileu-Pro-Pro-OH 3. Pyr-Gly-Gly-Try-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro-Gln-Ileu-Pro-Pro-OH 4. Pyr-Try-Pro-Arg-Pro-Thr-Pro-Glu-Ileu-Pro-Pro-OH 5. Pyr-Try-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro-Glu-Ileu-Pro-Pro-OH 6. Pyr-Gly-Gly-Try-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro-Glu-Ileu-Pro-Pro-OH A következő peptidek közbülső termékek az el-járás során: 7. Pro-Gln-Ileu-Pro-Pro 8. Gly-Ileu-Pro-Pro 163787 1