163771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4-9-11-ösztratriének és a megfelelő 13-homológok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 17. Franciaországi elsőbbsége: 1971. III. 19. (71-09709) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. (RO-650) 163771 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08 169/10 !«í?íií ! n I a i (! o v. a Feltalálók: Warnant Julien vegyészmérnök, Neuilly-sur-Seine, Jolly Jean vegyészmérnök, Fontenay-sous-Bois, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uolaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás 3-oxo-J4 ' 9 ' u -ösztratriének és a megfelelő 13-homológok előállítására A találmány tárgya új eljárás (I) általános képiébű 3-oxo-J4' 9 ' u ösztratriének és a megfelelő 13-homológok előállítására — ahol R 1 — 4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és X adott esetben halogénatommal helyettesített, 1 — 4 szénatomos 5 telített vagy telítetlen alifás csoportot vagy 3—6 3zénatomos ciklo-alkil-csoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek értékes fiziológiai sajátságokkal, nevezetesen progesztomimetikus, androgen vagy antikoleszterolemikus ha- 10 tással rendelkeznek. A 13/3-etil-17a-etinil-zl4 -9 - 11 -gonatrién-17 i 3-ol-3--ont (I) általános képletű vegyület, R = — CH2CH3, X = — C = CH) az 1 492 782 sz. francia szabadalmi leírás szerint úgy állítják elő, hogy 13/3-etil- 15 -zJ*. 9> li -gonatrién-3,17-dionból 3-etiléndioxi-13£etil-zl4 ' 9 > 11 -gonatrién-17-ont képeznek, a kapott terméket etínilező reagenssel reagáltatják, majd a képződött 3-etiléndioxi-13/?-etil-17a-etinil-Zl4,9, ll-gonatrién-17/?-olt hidrolízisnek vetik alá. 20 Az (I) általános képletű trién-szteroidokat a találmány szerint új eljárással, 4,5-szeko-zl9' u -gonadiénekből kiindulva állítjuk elő. Az (I) általános képletű trién-szteroidokat — ahol R1 — 4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és X adott 25 esetben halogénatommal helyettesített, 1 — 4 szénatomos telített vagy telítetlen alifás csoportot vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot képvisel — a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 13/3-alkil-4,5-szeko-zl9' u - 30 -gonadién-3,5,17-triont — ahol az alkil-csoport 1 — 4 szénatomos — savas katalizátor jelenlétében, szelektív reakcióban etilén-glikollal reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű 3,5-bisz-etiléndioxi-13/3-alkil-4,5-szeko-zl9 ' 11 -gonadién-17-ont egy szerves fémvegyülettel reagáltatjuk — ahol a szerves csoport az X csoportnak felel meg —, a kapott (IV) általános képletű 3,5-bisz-etiléndioxi-I3/?-alkil-17a-X-4,5-szeko-Zl9' u -gonadién-17/5-olt -ahol az alkil-csoport és X jelentése a fenti — savas hidrolízisnek vetjük alá, majd a képződött (V) általános képletű 13/?-alkil-17a-X-4,5,-szeko-zl9> u -gonadién-17/?-ol-3,5-diont lúgos reagens jelenlétében ciklizáljuk. Az (I) általános képletű vegyületekben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, vagy butil-csoport, míg X célszerűen telített vagy telítetlen, adott esetben helyettesített alifás csoportot, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, vinil-, allil-, 2'-metil-allil-, izobutenil-, etinil-, 1-propinil-, 2-propinil-, 2-butinil-, butadienil-, klóretinil- vagy trifluorpropinil-csoportot, vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot, így ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoportot jelent. A 3- és 5-helyzetű oxo-csoportok etilénglikollal szelektív reakcióban alakíthatók ketál-csoportokká, azaz a reakció nem érinti a 17-es helyzetű oxocsoportot. A reakcióban savas katalizátorként előnyösen p-toluolszulfonsavat alkalmazunk, és a 163771 1
