163770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilkobalamin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971 X. 6. Franciaországi elsőbbsége: 1970. X. 6. (70-35985) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. (RO-631) 163770 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/62 feltalálók: Dr. Penasse Lucien vegyészmérnök, Párizs 3arthelemy Pierre vegyészmérnök, Cliohy Sous Bois, Franciaország Tulajdonos: ROUSSEL UCLAF cég, Párizs, Franciaország Eljárás metilkobalamin előállítására 1 A találmány tárgya lejárás egy Bi2-vitaminizármazék, a metilkobalamin előállítására. Ez a regyület molekulájában a B12 vitaminban levő sianocsoport helyett metil-csoportot tartalmaz. 4. vegyület szerkezetét az I képleten mutatjuk 5 >e. A Bi2-vitamin szerkezete általánosan ismert. Sz egy komplex molekula, amelynek közepén ko>altatom helyezkedik el, amelyhez kovalens vagy izemipoláris kötéssel különféle csoportok kapcso- 10 ódnak, köztük egy cianocsoport. A Bij-vitaminnak sok származéka ismeretes, ímelyekben az alapvegyület molekulája különféleképpen módosul. így pl. a nukleotid részben a bá-IÍS — a Bi2-vitamin esetében 5,6-dimetil-benzimi- 15 lazol — helyét egy más heterociklusos bázis, mint i-hidroxi-benzimidazol, 5-metoxi-benzimidazol, íaftimidazol, adenin, 2-metil-adenin, xantin, hipocantin, 2-metil-hipoxantin vagy guanin foglalhatja sl. A foszfátcsoport a ribóz-rész különböző szén- 20 itomjaihoz kötődhet. Az izopropilamino-rész más ilkilamino-lánc helyettesítheti. Egyes származékokból, így a kobinamidból vagy B-faktorból a mkleotid rész hiányzik, más származékokban heyét ciano- vagy hidroxi csoport foglalja el. Az 25 imidcsoport átalakítható karboxilcsoporttá, ameyet azután észterezni lehet vagy át lehet alakítani nás amidcsoporttá. A cianocsoport helyén a molekulában más cso)ort vagy atom, pl. hidroxilcsoport, halogénatom, 30 célszerűen klór-, bróm- vagy jódatom, továbbá szulfit-, nitrit-, tiocianát- vagy cianátcsoport, ezenkívül ammónia vagy hisztidincsoport vagy egy helyettesített vagy helyettesítetlen szénhidrogéncsoport, így metil-, vagy 5'-dezoxi-adenozil-csoport is állhat, A kobaltatom különböző természetes vagy mesterséges izotópjai alakjában lehet jelen a molekulában. Valamennyi felsorolt vegyületet leírtak a B-vitaminnal és származékaival foglalkozó szakirodalomban. Ezeket a vegyületeket „Co —Ykobalaminok" vagy másként „Y-szubsztituált kobalaminok névvel jelölik, és ezek a kifejezések akkor is érvényesek, ha a szóbanforgó molekula amidcsoportja módosítva van. A fenti kifejezésekben Y elsősorban cianocsoportot jelent, ezenkívül jelenthet olyan csoportokat, amelyeket az előbb, mint a ciano csoport helyettesítésére alkalmas csoportokat említettünk. A Co —Y kobalaminok között külön meg kell említenünk a Co — R kobalaminokat, ahol R egy a kobaltatomhoz szén-kobalt kötéssel kapcsolódó szénhidrogéncsoportot jelent. Ezek az irodalomban már szintén ismertetett vegyületek érdekes biológiai hatással rendelkeznek. A Co —R kobalaminokat, különösen a metilkobalamint biológiai kísérletekben ós a terápiában használják. Ez a felhasználás a Bi2-vitamin metabolizmusával van összefüggésben, különös tekintettel arra, hogy a metil-163770 1
