163769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vinkamin-sorba tartozó pentaciklusos alkaloidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 25. (RO-609) Franciaországi elsőbbségei: 1970. III. 31. (70-11406). 1970. IX. 10. (70-32889) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163769 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 Feltalálók: Warnant Julien vegyészmérnök, Neuilly sur Seine, Farcilli André kutatómérnök, Rosny sous Bois, dr. Toromanoff Edmond mérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: ROUSSBL UCLAF, Párizs, Franciaország Eljárás a vinkamin-sorba tartozó pentaciklusos alkaloidok előállítására A találmány tárgya új eljárás pentaciklusos alkaloidok előállítására. A találmány szerinti eljárással az eburnamonin-vinkamin csoportba tartozó pentaciklusos alkaloidákat állítunk elő. A találmány szerinti eljárással előállítható pen- 5 taciklusos alkaloidok szerkezete az (I) általános képletnek felel meg, ahol az E és D gyűrű ciszvagy transz-helyzetben kapcsolódhat egymáshoz. Az a vegyület, ahol az E és D gyűrű cisz-helyzetben kapcsolódik egymáshoz — azaz a 3-as hely- 10 zetű hidrogénatom és a 16-os helyzetű etil-csoport egymáshoz képest cisz-konfigurációban helyezkedik el — a dl-vinkamin, míg a másik izomer, ahol az E és D gyűrű transz-helyzetben kapcsolódik egymáshoz, a dl-izovinkamin. 15 Ismeretes, hogy a (+ )-vinkamin a vinca-növényfajokból, elsősorban a Vinca minor (L.)-ból különíthető el. A dl-vinkamin a Tabernaemonata rigidanövényfajokban található nagyobb mennyiségben. Egyes növények, így a Vinca minor kivonatában 20 az epivinkamin és az izovinkamin is megtalálható. Ismert az is, hogy a vinkamin rendkívül értékes gyógyászati hatással rendelkezik.Ez a gyógyászati hatás kétirányú: azaz a vinkamin egyrészről fokozza az agyi szövetek oxigénellátását, és így az 25 idegrendszer működésére kedvező hatást gyakorol, másrészről — elsősorban az agyi hajszálérrendszerben — jelentős értágító hatást fejt ki, és így biztosítja a szövetek szabályos vérellátását. Az epivinkamin és az izovinkamin is hasonló gyó- 30 gyászati hatású (Chim. Thér., 1971, 137. és 221. oldal). A vinkamint elsősorban az agyi érrendszerrel összefüggő megbetegedések, az agyórelmeszesedés, valamint a koponyasórülések és akut agyi megbetegedések során fellépő emlékezetzavarok kezelésére használják fel. A találmány szerinti eljárással a tiszta vinkamint szintetikus úton, a rendszerint nehezen beszerezhető növényi eredetű kiindulási anyagok felhasználása nélkül állítjuk elő. A szakirodalomban már ismertettek néhány eljárást a dl-vinkamin szintetikus előállítására. Az egyik ismert eljárás szerint [Kuehne, J. Am. Chem. Soc. 86, 2946 (1964)] a (Ha) képletű tetraciklusos vegyületet p-nitrozo-dimetilanilinnal ós trifenilmetil-nátriummal, majd sósavval kezelik. A reakció során dl-vinkamin és dl-epivinkamin elegye képződik, amelyből a dl-vinkamin csak igen kis hozammal különíthető el. Egy másik ismert eljárás szerint [K. H. Gibson és mtsai: Col. Chem. Comm. 799 és 1490 (1969)] a dl-homo-eburnamonint ötlépéses szintézissel alakítják dl-vinkaminná. A kiindulási anyagot triptaminból és 2-etoxi-karbonil-2-etil-ciklopentanonból bonyolult ós hosszadalmas eljárással állítják elő. Az ismert eljárások igen sok hátránnyal rendelkeznek, és az eljárásokkal csak izomerelegyek állíthatók elő igen kis hozammal. K. H. Gibson szakcikke szerint [Chem. Comm. 163769 1