163768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13béta-metil-17-etinil-gona-4,16-dién-3-ON előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Szolgálati találmány Bejelentés napja: 1970. IX. 30. Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. (Rí-469) 163768 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00 167/14 ./ yj ' - — -*JZ„ -TCUt-~ í ü í C | i i v. r Feltalálók: Dr. Tóth József oki Szeged vegyész, Kováts Tibor oki. vegyész, Boór Lajosné oki. vegyész Dr. Görgényi Ákosnó oki. vegyészmérnök, Kovatsits Máté oki. vegyész, Szén Tamás oki. vegyészmérnök, Somesz Zoltán oki. vegyészmérnök, Dr. Csizér Éva oki. vegyész, Dr. Holly Sándor oki. vegyész, űajor Ottóné oki. vegyészmérnök, ilolnár Csaba oki. vegyész, Budapest 21 % 12 % 11,5% 11,5% 11,5% 11,5% 6 % 5,5% 4 % 3 % 2,5% Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT. Budapest Eljárás 13 /S-metil-17-etinil-gona-4,16-dién-3-on előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új vegyület, a 13/?metil-17-etinil-gona-4,16-dién-3-on előállítására ionilklorid-tercier-bázis jelenlétében végzett delidratálással. Ismeretes, hogy a 17-es szénatomon alkil-, he- 5 yettesített alkil- vagy egyéb csoportot tartalmazó ízteroidvegyületek, mint például a pregnán-szárnazékok vagy a szapogeninok totálszintetikus és élszintetikus előállításában fontos közbülső ternékek azok a vegyületek, amelyeknél a 16. hely- 10 ;etben telítetlen kötés van, vagy amelyek a 17-es zénatomon telítetlen kötést tartalmazó oldalláncúi rendelkeznek. (I. V. Torgov. Achievements in he total synthesis of natural steroids 306. és 316. >; 161 llSljstr. számú magyar szabadalmi leírás.) 15 Eljárásunkkal sikerült előállítani az eddig le lem írt 13/?-metiI-17-etiníI-gona-4,16-dién-3-on-t, nely vegyület a 17-es oldalláncban és a 16-helyetben is telítetlen kötéssel rendelkezik és ezért gen alkalmas a 17-es szénatomon hidroxilcsopor- 20 ot tartalmazó pregnán-származékok előállítására. Ilyen származékok például az antihormon-haást mutató 17oc-hidroxi-19-norprogeszteron-szárnazékok, melyeket a 3,050.534 számú USA-beli zabadalmi leírás ismertet. 25 Fenti vegyületek előállíthatók például a 16-szénatomról kiinduló kettőskötés, valamint az tinil-oldallánc egy lépésben történő oxidációja évén. így 16a,17oc,21-trihidroxi-pregnán-szármaékok nyerhetők. A D-gyűrű és/vagy az oldallánc 30 telítetlen kötéseire hipohalogénessavat is addícionálhatunk és az így nyert halohidrinek ismert módszerekkel alakíthatók hidroxi-, alkil- vagy egyéb-származékokká. A találmány tárgya eljárás új vegyület, a 13/?metil-17-etinil-gona-4,16-dién-3-on előállítására tionilklorid-tercierbázis jelenlétében végzett dehidratálással, azzal jellemezve, hogy a 13/3-metil-17a-etinil-gona-4-én-17a-ol-3-on-t étertípusú vagy 6 e értéknél nagyobb dielektromos állandójú oldószerben 2 — 3 mól tercierbázis-tionilklorid-komplexszel 20 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. A találmány részleteit az alábbi példa szemlélteti: Példa: 20 g 13/?-metil-17a-etinil-gona-4-én-17/?-ol-3-on-t 800 ml terahidrofurán és 14,6 ml piridin elegyében feloldunk, majd az oldathoz állandó keverés közben szobahőmérsékleten 10 perc alatt 14,2 ml tionilklorid és 200 ml tetrahidrofurán elegyét adagoljuk. Eközben a hőmérséklet 35 — 40 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet azonos hőmérsékleten 10 percig tovább keverjük, majd 8 liter jeges vízbe öntjük. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Acetonból kristályosítva 13 g (65%-os termelés) 13/?-metil-17-etinil-gona-4,16--dién-3-on-t nyerünk. 63768 1
