163748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (CISZ-1,2- eopoxipropil)- foszfonsav-sók optikailag aktív enantiomerjeinek elkülönítésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja; 1968. X. 24. (ME-998) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok, 1967. X. 30. (679 203) 1968. V. 15. (729445) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975.X. 6. 163748 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 9/38 Feltaléló: duistensen Burton Grant vegyest, Scotch Plains, N J, Lenza William Joseph vegyész^Staten Island, N.Y. Beattie Robert Thomas vegyes, North Pkinfield, NJ. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc. Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült AUaaaok Eljárás a (risz-l,2-epoxipropü)-foszfonsavsók optikailag aktív enantiomerjeinek elkülönítésére A találmány tárgya eljárás a (cisz-1,2-epoxipropil)foszfonsavsők optikailag aktív enantiomerjeinek elkülönítésére. Igen sok értékes antibiotikum ismeretes, amelyek különféle betegségek kezelésére használhatók fel, ezek az antibiotikumok azonban csak korlátozott 5 számú kórokozó ellen hatékonyak. Egyes kórokozótörzsek az antibiotikumokkal szemben rezisztenssé válnak, és az antibiotikum ezekre a törzsekre többé már nem hat. Az antibiotikumok e hátrányos tulajdonságának ismeretében a kutatás olyan új 10 antibiotikumok előállítására irányul, amelyek többféle kórokozó, s ezen belül az antibiotikum-rezisztens mikroorganizmus-törzsek ellen is hatékonyak. Ismeretes, hogy a (—)— (cisz-l,2-epoxipropil)foszfonsav és sói antibakterális hatásúak (158 336 sz. 15 magyar szabadalmi leírás.) A találmány szerinti eljárással a (cisz-1,2-epoxipropil)- foszfonsav optikailag aktív új sóit állítjuk elő. A találmány értelmében a (cisz-1,2-epoxipropil)- 20 foszfonsavsók optikailag aktív enantiomerjeit (cisz-1,2-epoxipropil)- foszfonsav optikailag aktív nitrogéntartalmú bázissal alkotott sója vagy ammónium-, benzilammónium-, alkálifém- vagy alkáliföldfémsója alakjában különítjük el oly módon, hogy a (cisz-1,2- 2

5 epoxipropil)- foszfonsav vagy sója enantiomerjeinek elegyét valamely optikailag aktív nitrogéntartalmú bázissal reagáltatjuk, a kapott diasztereomer spórát szétválasztjuk, kívánt esetben megbontjuk és az optikailag aktív vegyületet elkülönítjük és a kapott 3Q sót kívánt esetben más sóvá alakítjuk. * Az egyik eljárásváltozat szerint a (cisz- 1,2-epoxipropil)- foszfonsav vagy sói enantiomerjeinek elegyét valamely optikailag aktív sót képező vegyülettel reagáltatva diasztereomer vegyületeket állítunk elő, s a reakcióelegyből először az egyik, majd a másik enantiomert elkülönítjük. Ha elegendő mennyiségű optikailag aktív sót képező vegyületet használunk fel ahhoz, hogy mind a (+), mind a (-) enantiomer módosulattal só képződjön, a reakcióelegyből először az egyik diasztereomer sót különíthetjük el, majd ezután a másik diasztereomer sót választjuk el az így kapott elegyből. így pl., ha megfelelő oldószerben racém (cisz- 1,2-epoxipropü>foszfonsavat mólekvivalens mennyiségű (+)-fenetüaminnal reagáltatunk, a (-) és (+Hcisz- 1,2-epoxipropfl>foszfonsav mono-(+)fenetilaminsói képződnek. Az egyik diasztereomer sót ezután frakcionált kristályosítással elkülöníthetjük, míg a másik só oldatban marad. Egy másik eljárás szerint az optikailag aktív sókat úgy is előállíthatjuk, hogy a (cisz- 1,24 -epoxipropil)- foszfonsav sóját valamely optikailag aktív bázis sójával reagáltatjuk. Az optikailag aktív bázist továbbá, szakember számára ismert módon, magában a reakcióelegyben is előállíthatjuk, pl. úgy, hogy a bázis savanyú sójának oldatát semlegesítjük, vagy olyan reakciókat hajtunk végre, amelyek során optikailag aktív bázis szabadul fel. Egy másik eljárásmód szerint a foszfonsav-enantiomereket optikailag aktív bázis és egy második bázis elegyével reagáltathatjuk, és a kapott reakcióelegyből az egyik enantiomer optikailag aktív bázissal képezett sóját elkülönítjük. Az eljárás végrehajtása során 163748