163726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroximetil- 1-oxo-1,2-dihidro- ftálazin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 4. (10-185) Japáni elsőbbbsége:l97l. VIII. 05.(58643/71) Közzététel napja: 1973. V.28. Megjelent: 1975. II. 28. 163726 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/06 INOUE Michiro vegyész, ISHIKAWA Masayuki vegyész, TSUCHIYA Takashi vegyész, SHIMAMOTO Takio vegyész, Tokió, Japán Eljárás 4-hidroximetill-oxo-l,2-dihidroftalazin előállítása A találmány tárgya uj eljárás az ismert I képletül 4-hidroximetil-oxo-l,2-dihidro-ftalazinés savaddiciós sói előállítására. A 4-hidroximetil-l-oxo-l,2-dihidro-ftalazin 204 C° olvadáspontu ismert vegyület. [Lásd: Annual 5 Report of Department of Pharmacy, Kanazawa University, Japán, 12^ 1-6 (1961)] . Egyáltalán nem volt azonban ismeretes ennek a vegyületnek a farmakológiai hatása. Eddig az I képletU vegyületet o-acetilbenzoesav brómozásával, a termék 10 savas hidrolízisével és a hidrolizátum hidrazinnal való reagáltatásával tudták előállítani, a Ber. 40, (1907) által közölt eljárás szerint. Az előbb idézett Annual Report nem közöl semmit sem a vegyület gyógyhatásáról, sem felhasználási lehetőségé- 15 ről. Megállapítja azonban, hogy a vegyület az ismert sok lépéses előnytelen eljárással igen csekély, néhány, legfeljebb 10 % hozammal állitható elő. Meglepetéssel állapítottuk meg, hogy az I kép- 20 letü vegyületnek farmakológiai hatása van, és trombózis és atherosclerosis megelőzésére és gyógyítására alkalmazható, és toxicitása csekély, (például az LD50 egérre több mint 4,500 mg/kg). Megállapítottuk továbbá, hogy az I képletU ve- 25 gyületek könnyen előállithatók kitünős 90 %-ot meghaladó hozammal egyszerűen egy II általános képletU vegyületnek - ebben a képletben R 1-5 szénatomos alkoxicsoportot vagy halogénatomot jelent -oldatban egy alkállfémbőrhidriddel való reagálta- 30 tásával, és hogy az I képletU vegyület szerves vagy szervetlen savakkal eddig ismeretlen addíciós sókat alkot, és ezeknek a sóknak az I képletU vegyülettel azonos, vagy annál erősebb gyógyhatásúk van. Ismeretes, hogy egy karbonsavészternek egy primer alkoholból való előállítására redukálószerként általában litiumaluminlumhidridet használnak, és a reakció gyakorlatilag nem megy végbe nátriumbórhidriddel [Ängew. Chem. 73_j_ 81 (1961); H. C. Brown: "Hydroboration", 1963, 242. oldalj . Az is ismert, hogy ha egy nitrogéntartalmú heterociklusos vegyületet, különösen egy diazinvegyületet, például ftalazint vagy kinoxalint litiumaluminiumhidriddel reagáltatunk, akkor a nitrogéntartalmú heterociklusos gyürü könnyen redukálódik. [['Jikken Kagaku Koza"(Lectures on Experimental Chemistry) 17^ 61. oldal] . Ezekkel a közölt tapasztalatokkal ellentétben most meglepetésünkre azt találtuk, hogy ha egy II általános képletU vegyületet alkáüfémbórhidriddel reagáltatunk, kitűnő hozammal kapjuk az I képletU vegyületet. Eszerint az I képletU vegyület a találmány szerint olcsó kiindulási anyagból nagy hozammal és lényegesen kevesebb reakciőlépésből álló egyszerű művelettel állítható elő. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt II általános képletU vegyületek ismert . módon könnyen előállithatók. Előállithatók például 163726