163673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású dimetilszulfimino-csoportot tartalmazó heterociklusos gyűrűvel helyettesített nitrofurán vagy nitrotiofén-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. IX. 15. (BO-1392) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. IX. 21. (P 21 47 013.3) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163673 Nemzetközi osztályozás: 07 d 99/02 07 d 5/30 07 d 91/62 07 d 91/32 07 d 57/18 07 d 51/36 07 d 51/04 07 d 31/24 ltalálók: . BERGER Herbert vegyész, Marinheim-Käfertal, GALL Rudi vegyész, Grossachsen, . THIEL Max vegyész, . VÖMEL Wolfgang orvos, Mannheim, SAUER Winfriede állatorvos, Mannheim-Wallstadt, imet Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., cég Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás antibakteriális hatású, dimetilszulfimino-csoportot tartalmazó heterociklusos gyűrűvel helyettesített nitrofurán- vagy nitrotiofén-származékok előállítására l A találmány tárgya eljárás az I. általános képletű nitrofurán- vagy nitrofén-származékok, mely képiben jelentése oxigén- vagy kéaatom, 5 jelentése egy vegyértékvonal vagy egy iminometilén-csoport, jelentése 0 vagy 1 és et jelentése tiazol-, tiadiazol-, piridin-, pirimidin-, piridazin- vagy s-triazolo-pMdazin-gyűrű, 10 tlamint e vegyületek gyógyászatilag elfogadható inak, továbbá ezen vegyületeket tartalmazó antítkteriális hatású gyógyszerek előállítására. Heteroaromás rendszerrel közvetlenül, vagy vi- 15 1-hídon keresztül összekapcsolt nitrofurán-szárazékok nagy számban ismertek, melyek többéwésbé erős antibakteriális hatással tűnnek ki. A lálmány szerinti vegyületek in vitro antibakteriális itást mutatnak — melyek megfelelnek a legjobb, 26 mert kereskedelmi termékeknek — és ezen túlenően in vivo is rendkívül hatásosak. A találmány érinti vegyületek különösen nagy koncentrációin a vizeletben kiválasztódnak és ezáltal rendkívül kalmasak uréter-fertőzések kezelésére. 25 Gyógyászatilag különösen értékesek azok a vetületek, melyekben Het jelentése tiazol-, tiadiazol-, ridin-, pirimidin-, piridazin- vagy s-triazolo-piridin-, különösen s-triazolö[4,3-bipiriaazin-gyÜrű. A találmány szerinti I általános képletű vegyüle- 30 tek előállítására a II általános képletű vegyületeket mely képletben A, X, n és Het jelentése megegyezik az előbbiekkel, önmagában ismert módon dimetilszulfoxiddal kondenzáljuk és a kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben ezek gyógyászatilag elfogadható sóivá alakítjuk. A II általános képletű vegyületek kondenzációját dimetilszulfoxiddal 60 C° alatt, vízlehasítószerrel, például foszforpentoxiddal, foszforoxikloriddal, vagy mezilkloriddal tercier bázis, mint piridin vagy trietilamin jelenlétében folytatjuk le. A gyógyászatilag elfogadható sók előállítására például az I általános képletű vegyületeket nem toxikus szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatjuk. Ilyen savak például a sósav, kénsav, foszforsav, brómbidrogénsav, ecetsav, tejsav, citromsav, oxálsav, almasav, szalicilsav, maionsav, maleinsav, borostyánkősav vagy alkilszulfonsavak. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek bakteriosztatikus aktivitását in vivo vizsgáltuk. Ennek során a következő kontroli-vegyületet és találmány szerinti vegyületeket alkalmaztuk: A vizsgált vegyületek abszolút bakteriosztatikus minimális koncentrációja az I. táblázatban in vitro, hat különböző baktérium fajra vizsgálva, vegyület mikrogramm/milliliter-ben van megadva. A vegyületek bakteriosztatikus aktivitását patkányoknak történő orális beadagolást követően ki-Í3673 1