163666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kellemes ízű, hatóanyagként benzil-penicillin-acetoxi-metilésztert tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A bejelentés napja: 1971. XI. 10. (BI—410) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163666 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 27/10 C 07 d 99/22 Feltalálók: Dr. BÁLINT János oki. vegyész, 20% CSÁSZI József né vegyészmérnök, 40% KOVÁCS István gyógyszerész, 30% Dr. MEDGYESI Ferencné gyógyszerész, 10% Debrecen Tulajdonos: Biogal Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás kellemes ízű, hatóanyagként benzll-penicillin-acetoxi-metilésztert tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására l A találmány tárgya eljárás kellemes ízű, hatóanyagként benzil-penicillin-acetoxi-metilésztert tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállításra. A benzil-penicillin-acetoxi-metilésztere jelentó's terápiás tulajdonságokkal rendelkezik, mivel két 5 lépésben történő hidrolízise egyedülálló előnyöket biztosít. A természetes benzil-penicillinsókkal szemben elegendő savstabilitással rendelkezik és az eddig ismert penicillin-féleségek közül a leghosszabb ideig képes biztosítani a szervezetben a terápiás vérszin- 10 tet (500.000 NE per os adagolással mintegy 8—10 órán át). A benzil-penicillin-acetoxi-metilésztert először az 1.003.479. sz. Nagy-Britanniai szabadalmi leírás szerint állították elő benzil-penicillinsónak halogén- 15 -metil-acetáttal dimetil-formamidban való reakciója révén. A 158 057. sz. magyar szabadalmi leírás szerint a fenti vegyület előállítása az alapvegyületnek és aktív halogéncsoportot tartalmazó reagensnek dimetil- 20 -szulfoxid jelenlétében történő reakciójával valósítható meg, kihasználva az oldószernek nagy polaritásából, csekély nukleofilitásából és magas bázicitásából származó előnyeit, mely a „kemény" és „lágy" elektrofilek elméletéből vált ismertté. 25 A vegyületnek gyógyszerként való alkalmazása . során az említett előnyös tulajdonságok mellett felmerült annak kérdése, hogy kellemetlen, igen keserű íze korlátozhatja ezen kimagaslóan jó hatással rendelkező vegyületnek az alkalmazását például a 30 gyermekgyógyászatban, éppen azon a területen, ahol az orálisan adagolható penicillinnek különös jelentősége van, hiszen feleslegessé válik az egyébként is sok problémát okozó parenterális kezelés. Az eredeti vegyületből azonban nem készíthető jó ízű szirup vagy valamely más, gyermekek által is szívesen fogyasztott és jól adagolható kellemes ízű gyógyszerforma, mivel a keserű íz a szokásos ízjavító szerekkel nem maszkírozható. A benzil-penicillin-acetoxi-metilészter ezen kellemetlen tulajdonságait az 1 226 555. sz. Nagy-Britanniai szabadalmi leírás szerint úgy küszöbölik ki, hogy az igen finomra eloszlatott (mikronizált) anyagot nem toxikus viasz olvadékában szuszpendálják. Az oldószernek melegítéssel, vagy porlasztva szárítással történő eltávolítása után a szilárd terméket őrlik és így kapják a kívánt anyagot. Az említett eljárással készült termék tovább fokozza a benzil-penicillin-acetoxi-metilészternek a vérben való egyébként is hosszú jelenlétét és javítja a szuszpendálhatóságot, amely nem lebecsülendő előny az egyes gyógyszerformák készítésénél. Az említett előnyös tulajdonságok mellett a kapott termékek azonban nern biztosítanak olyan kellemes ízt, amely az előzőkben ismertetett gyógyszerkészítmény alapanyagául szolgáló termékekkel szemben követelmény, továbbá a felhasznált viaszok miatt a kapott anyagok tapasztalataink alapján kellemetlen szagúak. A találmány célja olyan eljárás kidolgozása, amely 163666 1
