163634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. VI. 22. SU—638 Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163634 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 Feltalálók: INÁBA Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, YAMAMOTO Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, ISHIZUMI Kikuo vegyész, Ikeda-shi, MORI Kazuo vegyész, Kobe, YAMAMOTO Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Ltd. Osaka, Japán Eljárás új kinazolinon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új kinazolinon-származékok, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új kinazolinon-származékok — ahol R polihalogén rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, Rx , és R 2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro-csoport vagy halogénatom — R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületekben az „alkil" megjelölésen egyenes vagy elágazó láncú alifás szénhidrogén-csoportokat, míg a „rövidszénláncú alkil" megjelölésen pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- és terc-butil-csoportot értünk. A „rövidszénláncú alkoxi" megjelölésen a rövidszénláncú alkil-csoport jelentésénél felsorolt alku-láncot tartalmazó éter-csoportokat, pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-és terc-butoxi-csoportot értünk. A halogénatom az (I) általános képletű vegyületekben bármilyen halogénatom, előnyösen klóratom vagy fluoratom lehet. A „polihalogénalkil-csoport" megjelölésen két vagy több halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkil-csoportokat értünk. Ezek a csoportok előnyösen pl. a következők lehetnek: 2,2,2,-tri-10 15 20 25 30 fluoretil-, 2,2,2-triklóretil-, trifluormetil-, 2-klór-2,2-difluoretil-, 2,2,3,3,3-pentafluorpropil- és hasonló csoportok. Az (I) általános képletű, új kinazolinon-származékok az állatkísérletek alapján kitűnő gyulladásgátló hatással rendelkeznek, ugyanekkor toxicitásuk csekély. Az l-(2',2/,2'-trifluoretil)-4-fenil- 6-klór-2(lH)-kinazolinon pl. a patkányon kiváltott carrageenin-ödémát jelentős mértékben gátolta, ugyanakkor patkányon 1000 mg/kg-os orális dózis beadása után semmiféle toxikus tünetet nem észleltünk, és nem lépett fel véres székletürítés. Az (I) általános képletű vegyületek az l,2-difenil-3,5-dioxo-4--n-butil-pirazolidinnél (fenilbutazon) erősebb gyulladásgátló hatással rendelkeznek, ugyanakkor az új vegyületek akut, szubakut és krónikus toxicitása kisebb a fenilbutazonénál. A találmány szerinti eljárással előállított kinazolinon-származékokat vagy azok sóit megfelelő mennyiségű hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények, pl. folyékony vagy szilárd gyógyszerformák, így tabletták, drazsék, kapszulák, szuszpenziók, oldatok, elixírek vagy hasonlók formájában orálisan vagy parenterálisan adhatjuk be. Az (I) általános képletű új kinazolinon-származékokat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű trihalogénacetamido-benzofenonokat — ahol R, Rls R 2 és R 3 jelentése a fent megadott, és X halogénatomot jelent — ammóniával reagáltatjuk. 163634 1
