163632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-helyzetben alkoxialkil- vagy cikloalkil-alkil- csoporttal helyettesített 7-halogén-5-(0-alkilfenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ON-származékok és sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. V. 13. SU—621 Japán elsőbbségei: 1970. V. 14. (414 98/70) 1970. V. 14. (414 99/70) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163632 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: INÁBA Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, HIROHASHI Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, AKATSU Mitsuhiro vegyész, Ikeda-shi, SAKAI Shigeru vegyész, Toyonaka-shi, IZUMI Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, YAMAMOTO Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás az 1-helyzetben alkoxialkil- vagy cikloalkilalkil-csoporttal helyettesített 7-halogén-5-(o-alkilfenil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4 benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására l A találmány az 1-helyzetben alkoxialkil- vagy cikloalkilalkil-csoporttal helyettesített 7-halogén-5-(o-alkilfenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on származékok és sóik előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű benzodiazepin-származékoknak — e képletben 3—6 R 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy szénatomos cikloalkil-csoportot, X halogénatomot, Y 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, n =1,2 vagy 3 — és savaddíciós sóiknak az előállítására. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok fent említett helyettesítőinek sorában a halogénatomok példáiként klór-, bróm-, jód- és fluoratomok, az 1—4 szénatomos alkilcsoportok példáiként a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- és terc-butil-csoportok, az 1—4 szénatomos alkoxicsoportok példáiként a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-és terc-butoxi-csoportok, a 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportok példáiként pedig a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, metilciklopropil-, dimetilciklopropil- és hasonló csoportok említhetők. Az (I) általános képletben a —C„H2n— csoport valamely 1—3 szénatomos egyenes vagy 10 15 20 25 30 elágazó láncú alkiléncsoportot, mint metilén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén- és trimetiléncsoport lehet. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok, valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik igen előnyös farmakológiai tulajdonságokat, elsősorban kiváló trankvilláns, nyugtató (szedatív), izomrelaxáns, antikonvulzáns és a hexobarbital aktivitását fokozó hatásokat mutatnak. Az (I) általános képletnek megfelelően helyettesített benzodiazepin-származékokat eddig az irodalom nem ismertetett. Viszonylag hasonló vegyületeket — sokfajta más származék mellett — L. H. Sternbach és mtsai, J. Med. Chem. 8, 815—821 (1965) írtak le, ezek azonban az 1-helyzetben nem alkoxialkil- vagy cikloalkilalkil-csoporttal, hanem dialkilaminoalkil-csoporttal voltak helyettesítve, az 5-helyzetben pedig helyettesítetlen vagy halogénnel helyettesített fenilcsoportot tartalmaztak. Az 1-helyzetben a fenti módon helyettesített és az 5-helyzetben o-alkilfenil-csoportot tartalmazó ilyenfajta benzodiazepin-származékok általában újak az eddig leírt analóg származékokhoz képest és különösen a központi idegrendszerre gyakorolt kitűnő szedatív hatásukkal tűnnek ki. Emellett az ismert vegyületek előállítása más módszerekkel is történt; a jelen találmány ipari méretekben igen előnyösen alkalmazható, jó hozamú és az ismert módszerek esetében általában alkalmazott 163632 1