163631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-helyzetben alkoxialkil- vagy cikloalkil-alkilcsoporttal helyettesített 7-halogén-5-(0-alkilfenil)-1,3 dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok és savaddiciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. IV. 23. SU—616 Japán elsőbbsége: 1970. IV. 23. (35 735/70) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163631 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: INÁBA Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, HIROHASHI Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, AKATSU Mitsuhiro vegyész, Ikeda-shi, SAKAI Shigeru vegyész, Toyonaka-shi, IZUMI Tokahiro vegyész, Takarazuka-shi, YAMAMOTO Hisao vegyész, Nishinomiya-shi Japán, Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás az 1-helyzetben alkoxialkil- vagy cikloalkilalkil-csoporttal helyettesített 7-halogén-5-(o-alkilfenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok és savaddíciós sóik előállítására l A találmány új benzodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új benzodiazepin-származékok — e képletben 5 R 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot, X halogénatomot, Y 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, 10 n =1,2 vagy 3 — és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletű benzoidazepin-származékokban halogénatomként klór-, bróm-, jód- vagy 15 fluoratomok szerepelhetnek; az 1—4 szénatomos alkilcsoportok példáiként a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- és terc-butil-csoportok, az 1—4 szénatomos alkoxicsoportok példáiként a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, 20 izobutoxi- és terc-butoxi-csoportok, a 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportok példáiként pedig a ciklopropil, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, metilciklopropil-, dimetilciklopropil- és hasonló csoportok említhetők. Az (I) általános képletben 25 szereplő —CnH 2n — csoport a fenti meghatározás értelmében egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—3 szénatomos alkiléncsoport, tehát pl. metilén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén- vagy trimetilén-csoport lehet. 30 Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő benzodiazepin-származékok, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett savaddíciós sóik igen értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen kitűnő trankvilláns, nyugtató, izomrelaxáns, antikonvulzáns és a hexobarbitál hatását fokozó hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletnek megfelelően helyettesített benzodiazepin-származékokat eddig az irodalom nem ismertetett. Viszonylag hasonló vegyületeket — sokfajta más származék mellett — L. H. Sternbach és mtsai, J. Med. Chem. 8, 815—821 (1965) írtak le, ezek azonban az 1-helyzetben nem alkoxialkil- vagy cikloalkilalkil-csoporttal, hanem dialkilaminoalkil-csoporttal voltak helyettesítve, az 5-helyzetben pedig helyettesítetlen vagy halogénnel helyettesített fenilcsoportot tartalmaztak. Az 1-helyzetben a fenti módon helyettesített és az 5-helyzetben o-alkilfenil-csoportot tartalmazó ilyenfajta benzodiazepin-származékok általában újak az eddig leírt analóg származékokhoz képest és különösen a központi idegrendszerre gyakorolt kitűnő szedatív hatásukkal tűnnek ki. Emellett az ismert vegyületek előállítása más módszerekkel is történt; a jelen találmány ipari méretekben igen előnyösen alkalmazható, jó hozamú és az ismert módszerek esetében általában alkalmazott kromatográfiai tisztítás nélkül is igen jó tisztasági fokú eljárást nyújt az ipar számára. 163631 1
