163628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi-illetve 17alfa-aciloxi-16alfa, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-dion és a megfelelő delta3,5-3-END-17alfa-diészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. XI. 8. SchE—360 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XI. 10. (P 20 56 5122) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30 163628 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00 169/34 Feltalálók: Dr. KERB Ulrich vegyész, Dr. WIECHERT Rudolf vegyész, Dr. STEINBECK Hermann vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 17<x-hidroxi-, illetve 17a-aciloxi-16a, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-dioii és a megfelelő ^35 -3-enol-17a-diészterek előállítására l A találmány az új I általános képletű 17a-hidroxi-, illetve 17a-aciloxi-16a, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-dion és a megfelelő' zl3>5-3-enol-17a-diészterek előállítására vonatkozik, ahol R hidrogénatomot vagy acilgyököt jelent. Az R acilgyök alatt olyan savak savgyökei értendők, melyek a szteroidkémiában szabad hidroxicsoportok észterezésére alkalmasak. Előnyösen alkalmazhatók az alifás karbonsavak savgyökei, főleg melyeknek savgyökében 1—11 szénatom van, mint például hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izo-vajsav, valeriánsav, izo-valeriánsav, kapronsav, önantsav, kaprilsav, pelargonsav, kaprinsav, undecilsav, trimetilecetsav, dietilecetsav, tercier-butilecetsav, ciklopentilecetsav, ciklohexilecetsav, ciklohexánkarbonsav és hasonlók. Ismeretesek már hasonló szerkezetű vegyületek, nevezetesen a 17a-acetoxi-16a-metil-4-pregnén-3,20--dion [Bernstein et al., Experienta c. folyóirat, 17 (1961) 454-455] és a 17a-acetoxi-4-pregnén-3,20--dion [Ringold et al., J. Amer. Chem. Soc. 78 (1956) 816—819]. E vegyületek azonban nem mutatják azt a hatást, mint a találmány szerinti vegyületek. Az új I általános képletű 17a-hidroxí-16a, 18--dimetil-4-pregnén-3,20-dionok erős ovulációgátló tulajdonságokkal rendelkeznek igen csekély gesztagen hatás mellett. A következő táblázat meglepően nagy eltérést mutat az új hatóanyag ovulációgátló és gesztagen hatása között, melyet a 17oc-acetoxi-16<x, 18-dimetíl-4-pregnén-3,20-dion példája szemléltet az ismert 17oc-acetoxi-16a-metil-4-pregnén-3,20-dionnal és a 17oc-acetoxi-4-pregnén-3,20-dionnal összehasonlítva. 10 Vegyület Táblázat Claubergvizsgálat orális alapértéke (mg) Ovulációgátlás orális adagolásnál dózis (mg) gátlás (%) 15 A. 17oc-acetoxi-16a-metil-4-pregnén-3,20-dion 1,0 10 16,5 20 B. 17a-acetoxi-4-pregnén-3,20-dion 0,1 10 0 25 C. 17oE-acetoxi-16a, 18-dimetil-4-pregnén-3,20-dion 3,0 1,0 66,7 A gesztagen és ovulációgátló hatást ismert vizsgálati módszerekkel vizsgáltuk. A gesztagen hatást perorálisan adagolva Clauberg-vizsgálattal hatá-30 roztuk meg. A táblázatban fejletlen házinyulak ke-163628 1
