163625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 4-(aminoalkil)-2H-1,4-benzo- és -piridotiazin- és -oxazin-3 (4H)-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. VI. 20. (SU—748) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 28. (157 678) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30 163625 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 Feltaláló: KRAPCHO John vegyész, Somerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új szubsztituált 4-(aminoalkil)-2H-l,4-benzo-és -pirido-tiazin- és -oxazin-3(4H)-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a II általános képletű új szubsztituált 4-(aminoalkil)-2H-l,4-benzo- és -pirido-tiazin- és -oxazin-3(4H)-onok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben I 5 A mindkét helyzetben CH-csoportot jelenthet, de az egyik A nitrogénatomot is jelenthet, Y kén- vagy oxigénatomot, R 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(2-6-szén- 10 atomos)-alkenil- vagy piridil-csoportot, Z karbonil- vagy hidroximetilén-csoportot és Alk-B 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkil-aminoalkilcsoportot jelent. Ezek a betűjelek más közlés híján az egész leírás- 15 ban a fent megadott jelentésűek. Ha a találmány szerinti vegyületek egynél több aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, diasztereoizomer vegyületek keveréke keletkezik. Az ilyen racemát keverékek egyedi racém vegyületekké vá- 20 laszthatók szét. A találmány értelmében a II általános képletű vegyületek előállítására valamely I általános képletű vegyületet kondenzálószerrel és valamely R-acilezőszerrel reagáltatunk. így a Ha általános képletű 25 termékhez, vagyis olyan II általános képletű vegyülethez jutunk, amelynek képletében Z karbonilcsoportot jelent. Kondenzálószerként nátriumhidridet, nátriummetilátot, butillítiumot vagy káliumterc-butoxidot alkalmazhatunk. 30 O Az acilezőszer valamely RC—Hal általános képletű savhalogenid vagy valamely RCOOR" általános képletű észter lehet — ezekben a képletekben R a fenti jelentésű, Hal halogénatomot és R" kevés szénatomos alkilcsoportot jelent —. Az I általános képletű vegyület acilezését poláris oldószerben, például dimetilszulfoxidban, tetrahidrofuránban vagy etilacetátban kondenzálószer jelenlétében végezzük. A reakció exoterm, és hűtésre lehet szükség, hogy a reakcióhőmérsékletet 30 C° alatt tartsuk. A reakció lezajlása után a keveréket 50—75 C°-on 0,5—4 óra, előnyösen 1,5—2,5 óra hosszat melegítjük. A keletkezett oldat pH-ját ekkor beállítjuk 8,5—9,5-re, és a kicsapódó IIa általános képletű vegyületet oldószeres és vizes extrahálással, majd átkristályosítással tisztítjuk. Az így kapott Ha általános képletű acilezett vegyületek redukálószerrel, például nátriumbórhidriddel, lítiumalumíniumhidriddel, nátriumizopropoxiddal reagáltatva vagy palládium-szénkatalizátorjelenlétében hidrogénezve valamely IIb általános képletű szekunder alkoholokká alakíthatók. Az I általános képletű vegyületek típusai az l-l, 1-2, 1-3, 1-4, 1-7, 1-8 és 1-11 általános képletű vegyületek. Az ezekből származó Ha és IIb általános képletű vegyületeket a továbbiakban IIa-1, IIa-2 stb. képletekkel jelöljük, és az arab szám azt az I álta-163625 1
