163602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-E1 és E2-decilészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. IV. 15. Japáni elsőbbsége: 1970. IV. 15. (32190/70 és 32191/70) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. III. 31. (OO—170) 163602 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 69/66 C 07 c 69/74 Feltalálók : YAMAMOTO Katsumi vegyész, Takatsuki, HAYASHI Masaki vegyész, Takatsuki, MIYAKE Hajimu vegyész, Suita, KIMURA Katsuhiko vegyész, Osaka, KAWASAKI Akiyoshi vegyész, Takatsuki, MURYOBAYASHI Takashi vegyész, Ibaraki, OKADA Kazumasa vegyész, Nishinomiya, Japán Tulajdonos: ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD., Osaka, Japán Eljárás prosztaglandin-E,- és -E2-decilészterek előállítására l -E2 —decil-A találmány prosztaglandin—Ex és észterek, valamint gyomor- és nyombélfekélyek kezelésére alkalmas gyógyszerészeti készítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A prosztaglandin vegyület-csoport új hormonféleség, amely az állatok különböző szöveteiben található. Ezen vegyületeket maga az élő szervezet választja ki és a vérnyomást, a simaizom-működést és az lipid-anyagcserefolyamatot befolyásolják. Az utóbbi időben felfedezték azt, hogy a prosztaglandin —Ex és —E 2 gátolja a gyomornedv kiválását. Ismeretes az is, hogy a prosztaglandin—Ex és —E2 akadályozza az állati gyomornedvek kiválasztásának a gyorsulását, amely a gyomorszáj elkötésével vagy valamely gyógyszerrel, így hisztaminnal, pentagasztrinnal vagy karbachollal idézhető elő (Prostaglandin Symposium of the Worcester Foundation for Experimental Biology, 47—55. old., P. W. Ramwell és J. E. Shaw kiadás). Saját kísérleteink is bizonyították, hogy a prosztaglandin—Ej és —E2 gátolja elkötött gyomorszájú patkányok gyomornedveinek a kiválasztását és megelőzi a gyomorfekély kialakulását. Mivel a prosztaglandin—Er és —E 2 -nek erős vérnyomáscsökkentő hatása van igen kis mennyiségben is, használatuk a gyomorfekély kezelésénél korlátozott. Ismeretes továbbá, hogy a prosztaglandin—Ex és —E 2 gyógyászati hatása hamar elmúlik, mivel a szervezetben azonnal egy hatástalan anyaggá ' alakul. A fentiek figyelembevételével, továbbá annak érdekében, hogy a prosztaglandin hatásának idejét meghosszabbítsuk, többféle prosztaglandin-származékot állítottunk elő szintetikusan és megvizsgáltuk 5 ezek kémiai szerkezetét, valamint gyógyászati hatását. E kísérletek eredményeképpen azt találtuk, hogy a prosztaglandin—Ex —decilészternek és a prosztaglandin—E2 —decilészternek erős fekélygyógyító hatása van, továbbá vérnyomáscsökkentő és 10 intesztinális hatása jóval kisebb, mint magának a prosztaglandin—E^nek vagy a prosztaglandin—E2 nek. Felismertük továbbá azt is, hogy e decilészterek hatása a szervezetben sokkal tartósabb, gyógyszerészeti formában elkészítve pedig jóval állan-15 dóbbak. A prosztaglandin—Ex — és —E2 —decilészterek az (I) általános képletnek felelnek meg, Ebben a képletben 20 X —CH2—CH 2 — csoportot (prosztaglandin—Ex —decilészter) vagy cisz—CH = CH— csoportot (prosztaglandin—E2 —decilészter) jelent. A prosztaglandin—Ex—decilésztert és a prosztaglandin—E2 —decilésztert a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a prosztaglandin—Ej-et vagy a prosztaglandin—E2 -t diazodekánnal reagáltatjuk. A reakció a II. reakciósorral szemléltethető, ahol 25 30 163602 1
