163556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15 béta-epoxi-kardenolid- és 14,15 béta-epoxi-bufadienolid -glikozidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 21. HO-1501 Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1971. VII. 22. (P 21 36 654.1) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 29. 163556 Nemzetközi osztály: C 07 cl 73/02 C 07 c 173/04 Feltalálók: Dr. HAEDE Werner vegyész, Hofheim/Taunus, Dr. RADSCHEIT Kurt vegyész, Kelkheim/Taunus, Dr. STÄCHE Ulrich vegyész Hofheim/Taunus, Dr. FRITSCH Werner vegyész, Neuenhain/Taunus, Prof. Dr. LINDNER Ernst orvos, Frankfurt/Main Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst AG., vormals Meister Lucius et Brüning, Frankfuri/Main, Német Szövetségi Köztársaság »x «•*»" Eljárás 14,í50-epoxi-kardesíoi!d- és 14,15p-epoxi bufadienolíd-glikozidok előállítására Az 1 807 585 számú NSZK nyilvánosságrahozatali leírás 15. példája szerint ismeretessé vált, hogy a 30-hidroxi-14,l 50-epoxi-4,2O(22)-kardadienolid glukoziddal reagáltatható. A hozam a fenti reakciónál azonban csupán 12%-ot tesz ki. Azt találtuk, hogy az eddig nem ismert I általános képletű 3/J-hidroxi-14,150-epoxi-50-kardenoiid-, illetve -5/J-bufadienolid-glikozidok, ahol R3 a butenolid- vagy kumalin-gyűrű, R4 hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, R1 metil- vagy CH2 OH-csoport, R2 jelentése az R'-gyel megegyezik, emellett azonban egy formil-csoportot is jelenthet - jó hozammal előállíthatók, ha valamely II általános képletű 14-anhidro-kardenolidot, illetve 14-anhidro-bufadienolidot - ahol R4 0-helyzetű hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, Rs metil-, -CHO vagy -CH 2 OAc általános képletű csoport, amelyben Ac valamely rövidszénláncú alifás acil-gyök, vagy egy adott esetben helyettesített benzoil-gyök R3 jelentése a fenti - valamely III általános képletű acil-halogén-piranózzal — ahol R6 metil- vagy -CH 2 OAc általános képletű csoport - reagáltatunk és a kapott IV általános képletű acilezett piranozidot — ahol R3 - R 6 jelentése a fenti - hipohalogénessavvaí az V általános képletű halogénhidrinné - ahol R3 - R 6 jelentése a fenti - átalakítunk és a 10 15 20 25 30 kapott V általános képletű vegyületet bázisos anyagokkal kezeljük. Kiinduióanyagként ez 5/3-sor 54-jríhidro-kardenolid, illetve 14-anhidíO-bufadienoüd származékai jönnek számításba, amelyek a glikozidálandó 3j3-hidroxilcsoporton kívül további gíikozidáiható szabad hidroxil-csoportot nem tartalmaznak, az 5-ös helyzetben azonban tartalmazhatnak hidroxií-csoportot. Olyan vegyületek jönnek továbbá számításba, amelyek a 19-helyzetben egy oxo- vagy egy védett (pl. acetüezett) hidroxií-csoportot tartalmaznak. Kiinduióanyagként a következőket soroljuk fel példaképpen: 14-anhidro-digitoxigerün, 14-anhidro-sztrofantidin (Diffugenin), 14-anhidro-sztrofantidol-19-acetál, 14-anhidro-bufalin és 14-anhidro-hellebrigenin. A 14-anhidro-kardenolidoknak, illetve 14-anhidro-bufadienolidoknak reakciója az acil-halogén-píranózokkal önmagában ismert módon Koenigs-Knorr vagy a Helferich-féle eljárással történhet ezüstkarbonát, ezüstoxid vagy higanycianid felhasználásával az ilyen reakcióknál szokásos oldószerekben. Oldószerekként a metilénklorid, kloroform, 1,2-dikióretán, benzol, toluol, éter vagy nitrometán használható. A reakciói 0 "C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten folytatjuk le A reakcióidő l órától kezdve napokig terjedhet. A Koenigs-Knorr-féle eljárás szerint dolgozva célszerűen visszafolyató hűtő alatt végezzük a reakciót, amikor az azeotrop módon eldesztillálandó víz az ilyen célokra szokásos berende-163556
