163554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatóanyag izolálására cabucala madagascariensis-ből

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. II. 22. HO-1457 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971.11. 22. (P 21 08 366.9) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 29. 163554 Nemzetközi osztály: C 07 g 17/00 (•'Feltalálók: Dr. GROEBEL Alfred végy., Bad Soden/ Taunus, Prof. Dr. LINDNER Ernst orvos, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst AG. vormals Meister Lucius und Brüning, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás gyógyászati hatóanyag izolálására Cabucala madagascariensis-ből A Cabucala madagascariensis az Apocynacealákhoz (meténgfélék) tartozó bokorfajta, amely Madagaszkár nyugati partvidékének szárazabb területein fordul elő [v.o. Pichon, M. „Notulae Systematicae" XIII (1948) 202-203. oldalak]; 5 Ismeretes az, hogy a Cabucala madagascariensis egy kristályos, farmakológiai hatású vérnyomáscsökkentő tulajdonságú anyagot tartalmaz. A 710 860 számú belga szabadalmi leírás szerint ezt az anyagot akként nyerik ki, hogy a szárított növényi anyagot, 10 előnyösen a növény szárát, adott esetben a zsíroknak, viaszoknak és szterinnek egy rövidszénláncú alkohollal való előzetes extrakciója után az alkoholos kivonat száraz maradékát híg savakkal extrahálják, a savas oldatot meglugosítják, a kívánt csapadékot egymást 15 követően éterrel, illetve egy halogénezett szénhidrogénnel, pl. kloroformmal és egy rövidszénláncú alkohollal extrahálják, az alkoholos oldat maradékát pedig kromatografálják. A semleges eluálószerekkel (pl. kloroform/aceton és benzol/aceton] való eluálás 20 után a tiszta hatóanyaghoz jutnak. A 764 007 számú belga szabadalmi leírás szerint már javasolták a lúgos kicsapásnál kapott csapadék halogénezett szénhidrogénnel nyert kivonatának kromatografálását és egy meglugosított, alkoholos 25 eluálószerrel való kezelését, így egy további gyógyászati hatású anyagot izoláltak. Azt találtuk, hogy a Cabucala madagascariensisből egy további farmakológiai hatású anyag nyerhető, amelynek erős vérnyomáscsökkentő hatása van. 30 A találmány tárgya eljárás gyógyászati hatású anyag elkülönítésére Cabucala madagascariensisből, amely azzal jellemezhető, hogy szárított Cabucala madagascariensist valamely 1-3 szénatomos és legfeljebb 3 halogén-atomot, előnyösen klór-atomot tartalmazó alifás halogénezett szénhidrogénnel extraháljuk, a kapott oldatot vízzel kirázzuk, a vizes oldatot egy kis molekulasúlyú karbonsavészterrel mossuk és a vizes kivonatot megszárítjuk. A szárított Cabucala madagascariensisből célszerűen az ágakat, a szárat és a gyökereket alkalmazzuk és ezeket előzetesen extraháljuk abból a célból, hogy a jelenlevő növényi zsírok, viaszok és szterinek főtömegét eltávolítsuk. Erre a célra előnyösen 5-7 szénatomos szénhidrogénekety előnyösen petrolétert, pentánt vagy hexánt alkalmazunk olyan arányban, hogy a drog 1:2-1:5 súlyarányban legyen az oldószerhez képest. A Cabucala madagascariensisben jelenlevő hatóanyag extrakciójához valamely 1-3 szénatomos és legfeljebb 3 halogén-atomot, előnyösen legfeljebb klór-atomot tartalmazó alifás halogénezett szénhidrogént használunk. Az extrahálószerek közül a triklóretitén és triklóretán, főként a metilénklorid és kloroform használata előnyös. Az extraháló szereket célszerűen 1:2-1:6 súly rész arányban használjuk a droghoz képest. Célszerűnek bizonyult, ha a halogénezett szénhidrogénes kivonatot vízzel való kirázás előtt betöményítjük. A vizes kirázást többször meg-163554