163551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolo-benzodiazepin-onok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IV. 6. HO-1368 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. IV. 6. (26 068) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 29. 163551 Nemzetközi osztály: C 07 d 99/04 Feltalálók: DERIEG Michael Edward vegyész, Caldwell, N. J. Amerikai Egyesült Államok EARLEY James Valentine vegyész, Cedar Grove, N. J. Amerikai Egyesült Államok FRYER Rodney Ian vegyész, North Caldwell, N. J. Amerikai Egyesült Államok STERNBACH Leo Henryki vegyész, Upper Montclair, N." J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F- HOFFMANN-LA ROCHE ET CO. AKTIENGESELLSCHAFT cég, Basel, Svájc Eljárás oxazolo-benzodiazepinonok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás új (I) általános képletű triciklikus benzodiazepin-származékok előállítására, mely képletben Rí jelentése halogénatom vagy nitro-csoport, R2

jelentése kis szénatomszámú hidroxialkil- 5 csoport, Rs

jelentése fenil-csoport vagy halogénatommal helyettesített fenil-csoport. A „kis szénatomszámú alkii-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—7 szénatomos, előnyö- 10 sen 1—4 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-csoport stb.). A „halogénatom" kifejezés mind a négy halogénatomot (azaz fluor-, klór-, bróm- és jódatomot) magában foglalja feltéve, hogy mást nem 15 közlünk. Igen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben Rj jelentése halogénatom, különösen klóratom és Rs jelentése fenil- vagy o-halogénfenil- (különösen o-fluor-fenil)-csoport. 20 Igen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R, ielentése klóratom, R2 jelentése 0-hidrGxi-etilcsoport és Rs

jelentése fenilvagy o-fluor-fenil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek különösen 25 előnyös képviselői az alábbi származékok: 10-klór-7-(2-hidroxi-etil>2,3,5,l Ib-tetrahidro-1 lb-fenil-oxazolo[3,2-d] [l,4]benzodiazepin-6(7H>on, 10-klór-l 1 b<2-fluor-fenü)-7-(2-hidroxi-etil)-2,3,5,l lb~ -tetrahidro-oxazolo[3,2-d] [l,4]benzodiazepin-6(7H)on, 30 1 lb-(2-fluor-fenil)-7-(2-hidroxi-etU>10-jód-2)

3,5,l lb--tetrahidro-oxazoío[3,2-d] [ 1,4]benzodiazepin-6(7H>on, 1 lb-(2-klór-fenÜ)-7-(2-hidroxi-etil>10-nitro-2,3,5,l lb-tetrahidro-oxazolo[3,2-d] [1,4]benzodiazepin-6(7H>on. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí és Rs jelentése az előzőkben megadott és R{ jelentése kis szénatomszámú hidroxialkilcsoport, melyben a hidroxi-csoport egy védŐcsoporttal védve van) hidrolizálunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R, és R5 jelentése az előzőkben megadott) egy hidroxialkUezőszerrel reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyület előállítása esetén, (ahol R, halogénatom, R2 jelentése kis szénatomszámú hidroxialkilcsoport és Rs

jelentése fenil-csoport vagy halogénatommal helyettesített fenil-csoport) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rs jelentése a fent megadott, Rí jelentése halogénatom, R7

jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport és m jelentése 1—6-ig terjedő egész szám) redukálunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás a) változata szerint valamely (II) általános képletű vegyület védő-csoportját lehasítjuk. Az eljárás során a védő-163551