163508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-formil-cefalosporánsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 17. (Cl—1131) Svájci elsőbbsége: 1970. VI. 18. (9232/70) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163508 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: Dr. Bickel Hans vegyész, Binningen, Dr. Peter Heinrich vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás 3-formil-cefalosporánsav-származékok előállítására í A találmány 3-formil-cefalosporánsav-származékok előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány tárgya eljárás 3-dezacetoximetil-3-formil-7-aminocefalosporánsav (3--formil-7-amino-cef-3-em-4-karbonsav) és ezek (I) általa- 5 nos képletű 7-acil-származékai, valamint sói előállítására — e képletben X hidrogénatomot, vagy valamely, az alábbiakban meghatározott acilcsoportot és Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, amely- 10 ben egy vagy több hidrogénatom legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkanoilcsoporttal vagy legfeljebb 12 szénatomos helyettesítetlen vagy egy vagy több, legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoporttal, legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú 15 alkoxicsoporttal, legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú karbalkoxicsoporttal, halogénatommal és nitrocsoporttal szubsztituált aril-, aroil- vagy aroiloxicsoporttal helyettesített. Az ORt csoportot, melyben Rj jelentése a megadott, a következőkben lehasítható 20 szubsztituált metilésztercsoportnak nevezzük. A 3,351.596 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás eljárást ír le bizonyos (I) képletű észterek előállítására, melyet az jellemez, hogy olyan ve- 25 gyületeket, amelyek a formilcsoport helyett egy hidroximetilcsoporttal rendelkeznek, oxidálnak. Oxidálószerként oxidáló fém vegyületeket, így oxidáló fémoxidokat, például krómtrioxidot vagy mangándioxid említenek. Észterekként többek között rövidszénláncú alkilésztereket 30 ésfenilésztert, valamint könnyen eltávolítható észtereket, így benzil-, p-metoxibenzil-, 3,5-dimetoxibenzil-, difenilmetil- és Cj — C6 -halogénalkilésztereket sorolnak fel. Kitűnt azonban, hogy az(I) képletű 3-formilvegyületek említett könnyen eltávolítható észterei a leírt eljárással nem állíthatók elő említésre méltó kitermeléssel, mivel a halogénalkilészterek az ismert előállítási körülmények között laktonná alakulnak és a benzil-típusú észtereket, mindenek előtt a difenilmetilésztert, az oxidálószerek megtámadják. Ezért az említett Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással gyakorlatilag olyan észterek nem állíthatók elő, amelyek a szabad savvá, illetőleg ennek (I) általános sóivá átalakíthatók lennének. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 3-hidroximetilvegyület lehasítható helyettesített metilésztereinek az oxidálását alifás szulfoxidokkal karbonsavanhidridek jelenlétében elvégezhetjük és emellett az oxidálószer sem az észtercsoportot, sem a szulfidot nem támadja meg. Az észtercsoport ismert módszerek szerint ismét lehasítható. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy (II) általános képletű vegyületeket — e képletben X hidrogénatomot vagy valamely R2—(CH^— CO—általános képletű acilcsoportot jelent, mely utóbbi képletben m jelentése 0 és 4 közötti egész szám és a —(CH^-képletű alkiléncsoport egy szénatomja adott esetben szabad vagy ismert módon védett amino-, hidroxil- vagy merkaptocsoporttal vagy egy szabad vagy funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttal le-163508 1
