163507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. V. 6. (Cl—1112) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163507 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 127/16 143/78 Feltalálók: Dr. Lányi Kálmán vegyészmérnök, 50% Lovász Pálné vegyészmérnök, 20% Dr. Somfai Éva vegyészmérnök, 10% Fedor Mihályné laboráns, 7% Dr. Laczi Józsefné laboráns, 7% Szöllős Péterné laboráns, 6%, Budapest. Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására í Ismert, hogy a benzolszulfonil-karbamid-származékok, különösen az Ni-{4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil} -N2 -ciklohexil-karbamid vércukorszint csökkentő hatással rendelkeznek. A benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására a szakirodalomban számos módszer ismeretes. Előállíthatók pl. oly módon, hogy a megfelelő benzolszulfonsavamidok reakcióképes származékait pl. benzolszulfonil-izocianátot, -uretánt, karbaminsavésztert a kívánt aminnal reagáltatjuk. Más módszer szerint a benzolszulfonsavamidot vagy sóját reagáltatják különböző reakcióképes amin-származékkal, mint pl. izocianátokkal, uretánokkal, karbaminsavkloridokkal (155991 sz. magyar szabadalmi leírás). Acil-amino-alkil helyettesítőt tartalmazó benzolszulfonil-karbamidok előállíthatók amino-alkil-benzolszulfonil-karbamidok acilezésével is (1,149.391 számú angol szabadalmi leírás). Mivel a találmányuk szerinti eljáráshoz elég közel áll ez az eljárás, reprodukáltuk az 1,149.391 számú angol szabadalmi leírás 28. példáját. A közvetlen acilezés 6—7%-os kitermelést eredményezett átkristályosítás után. Az egyidejűleg benyújtott — a (II) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozó — és jelen bejelentésünk 1. példájának eredő kitermelése 39—40%. Maga a találmány szerinti eljárás gyakorlatilag kvantitatív megy végbe. > e-: Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzolszulfonil-karbamid-származékok, mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú al-5 kii-, alkoxi-, vagy nitro-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R3 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-, vagy 5—7 szénatomszámú cikloalkil-csoport és n jelentése 1—3, 10 csaknem elméleti termeléssel állíthatók elő oly módon, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet részlegesen hidrolizálunk — mely képletben R1, R 2 , R 3 és n jelentése a fent megadott. Az alkilcsoport jelentése 1—4 szénatomszámú egye-15 nes vagy elágazó láncú alkilcsoport. A halogénatom klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet, azonban előnyösen klóratomot képvisel. Az alkoxicsoport előnyösen 1—4 szénatomszámú, különösen előnyösen metoxi-csoportot jelent. 20 A cikloalkilcsoport előnyösen 5—7 szénatomszámú, különösen előnyösen ciklohexil-csoportot jelent. Amennyiben R3 aralkilcsoportot jelent, jelentése előnyösen benzil- vagy fenetilcsoport. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási 25 módja szerint a hidrolízist savas vagy lúgos közegben, 20—25 °C-on végezzük. A találmány szerinti eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyületei újak. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek előállítását egyidejűleg benyújtott bejelentésünkben ismertetjük és kí-30 vánjuk oltalom alá helyezni. 163507 1
