163486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[D-(alfa-amino-alfa-fenilacetamido)]-3-[S-(5-hidroxi- metil-1,3,4-oxadiazol- 2-IL)-tiometil]-CEF-3-eEM-4-karbonsav előállítására

MAGYAR SZABADALMI 163486 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS n Bejelentés napja: 1972. V. 06. (BI—441) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. V. 07. (141.417) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. V. 31. Feltaláló: Crast Leonard Bruce Jr. vegyész, Clay, N.Y. Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: BRISTOL MYERS COMPANY, New York, Amerikai Egyesült Államok. Eljárás 7-[D-(a-amino-«-fenilacetamido)]-3-[s-(5-hidroximetil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil]-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására í A találmány új szintetikus vegyület előállítására vonatkozik, amely értékes antibakteriális szer, táplálkozási adalék az állatok eledeléhez, a szarvasmarhák tőgygyulladásának kezelésére alkalmas szer és gyógyhatású anyag a szárnyasok és más állatok — valamint az 5 ember — olyan fertőző betegségeinek kezelésére — különösen orális alkalmazás esetén —, amelyet grampozitív és gram-negatív baktériumok idézhetnek elő. Közelebbről a találmány tárgya eljárás a 7-[D-(a-amino-«-fenilacetamido)]-3-[S-(5-hidroximetil-l,3,4- 10 -oxadiazol-2-il)-tiometil-cef-3-ém-4-karbonsav és annak nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására. A cefalotin és cefaloridin jól ismert antibakteriális szerek (lásd a 3 218 318, 3 449 338 és 3 498 979 számú 15 amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírásokat). A szakirodalom szintén tartalmaz figyelemreméltó adatokat a cefaloglicinre és a cefalexinre vonatkozóan (lásd 3 303 193, 3 422 103, 3 364 212 és 3 507 861 számú amerikai egyesült államok-beli, 985 747, 1 054 806 és 20 1 174 355 számú nagy-britanniai, a 696 026 sz. belga (Farmdoc 29 494) és a 67/1260 számú dél-afrikai [Farmdoc 28 654] szabadalmi leírásokat). Újabb cefalosporin készítmény a cefalozin és a cefapirin (lásd a 3 516 997 számú amerikai egyesült államokbeli, a 68/05179 25 számú holland [Farmdoc 34 328] és a 68/4513 számú dél-afrikai, valamint a 3 422 100 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokat). A cefalosporinokra vonatkozó szakirodalom a követ• kező helyeken került összefoglalásra: E. P. Abraham: 30 Pharmacol, Rev., 14, 473—500 (1962); I.M. Rollo: Ann. Rev. Pharmacol, 6, 218—221 (1966); E. P. Abraham: Quart. Rev. (London), 21, 231 (1967); E. Van Heyningen: Advan. Drug. Res., 4, 1—70 (1967); G. T. Stewart: „The Penicillin Group of Drugs" című könyvében, az Elsevier Publishing Company, New York, N. Y. kiadásában, a 185—192. oldalon (1969); valamint röviden az „Annual Reports in Medicinal Chemistry" című folyóiratban az Academic Press, Inc., Ill Fifth Avenue, New York, 1003. kiadásában, L. C. Cheney cikke a 96—97. oldalon (1967), K. Gerzon és R. B. Morin cikke a 90—93. oldalon (1968) és K. Gerzon dolgozata a 78—80. oldalon (1969). Új cefalosporinok széles körben kerültek ismertetésre a baktérium ellenes szerekkel éskemoterapeutikumokkal foglalkozó évente megrendezett tudományos konferencián, melyet a következő cikkek illusztrálnak: Sassiver és munkatársai: Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1968, American Society for Microbiology, Bethesda, Maryland, 101—114 (1969) és Nishida és munkatársai, ibid. 236—243 (1970). A 7-fenilacetamidocefalosporánsavat a 7-ACA N-fenilacetilszármazékának, cefaloramnak, PACA-nak és fenasporinnak is nevezik. Ennek a vegyületnek szubsztituálatlan vagy a benzolgyűrűn szubsztituált származékainak és a megfelelő vegyületeknek — amelyekben a 3-acetoximetilcsoportot metil-, hidroximetil- és/vagy piridiniummetilcsoport helyettesíti — az előállítására és/vagy tulajdonságaira vo-163486 1