163446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1972. IV. 07. SchE—385 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. IV. 10. (P 21 18 219.4) Közzététel napja: 1973. március 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163446 Nemzetközi osztályozás: Co 7 c 103/46 Feltalálók: Dr. Pfeiffer Heinrich vegyész, Dr. Beich Wolfgang orvos, Dr. Zöllner Georg orvos, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering Aktiengesellschaft Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav előállítására í A találmány tárgya új eljárás 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav, illetve ennek fiziológiailag elviselhető bázisokkal képezett sói előállítására. Az (I) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése hidroxilgyök — először Larsen és társai állították elő 5 [J. Am. Chem. Soc. 78, 3210—16 (1956)] és vizsgálták röntgenkontrasztanyagként való alkalmazhatóságát; az intravénás LD50 értéke egereknél 8,5 ± 0,7 g/kg volt. Ezzel ellentétben a hidroxilgyöktől mentes 3,5-diacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav (I általános képletű vegyü- 10 let, R =H), amelyet ugyancsak megvizsgáltak, csaknem kétszer előnyösebb LD^-et: 13,4 ±0,68 g/kg értéket mutatott. Ezért utóbbi vegyület jelentős kereskedelmi készítmény lett, míg a hidroxil-származékot radiológiai célokra azóta az irodalom nem említette. 15 Azt találtuk, hogy a 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav fiziológiásán elviselhető bázisokkal képezett sói koncentrált vizes oldatokban embereknél intravénásán alkalmazva igen jól és általánosan elviselhetők. A vegyület a vizelettel gyorsan kiválasztódik 20 és a vesére és májra semmiféle káros hatást nem gyakorol. A vérkeringést alig befolyásolja, amint ezt a kutyákon végzett kísérletek igazolják. Míg a 3,5-diacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav a szívizom összehúzó erejét egy időre némileg csökkenti, addig a 3-acetamido- 25 -5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav ezt a hatást nem mutatja, hanem a szisztolés nyomást inkább kissé a kiindulási érték fölé emeli. Ez a kevéssé terhelhető szívvel rendelkező páciensek részére — akik ún. relatív elégtelenségben szenvednek, ami már ülőfoglalkozásnál 30 és megterhelés nélkül is fellép — vagy azí>k részére, akiknél bizonyos szívizomgyengeség áll fenn, jelentős haladást képvisel. A 3-acetamido-5-hidroxiacetämido-2,4,6-trijódbenzoesav további előnye, hogy a szövetek által igen jól elviselhető, s ezért az érrendszer kontrasztanyagos röntgenvizsgálatához is használható. Az 1 129 260 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratból ismeretes 3-acetamido-5-metoxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav (I általános képletű vegyület, R = OCH3), bár patkányoknál előnyös toxicitási értéket mutat, kutyákon és embereken végzett kísérleteink szerint a vérkeringésben súlyos zavarokat idéz elő. Fentiek alapján a 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesav előnyösen használható. A 3-acetamido-5-hidroxiacetamido-2,4,6-trijódbenzoesavat fiziológiásán elviselhető bázisokkal képezett vízoldható sói alakjában alkalmazzák. Fiziológiásán elviselhető bázisként például N-metilglukamin, nátriumhidroxid, N,N-dimetilglukamin, etanolamin, dietanolamin, morfolin stb. alkalmazható. Az alkálihidroxid bizonyos mértékben alkáliföldfémvegyülettel, pl. kalcium- és magnéziumhidroxiddal is helyettesíthető ; az említett sók keverékei is alkalmazhatók. A sók főképpen a húgyutak, az érrendszer és a gerincvelő éren belüli kontrasztanyagos röntgenvizsgálatához alkalmazhatók. A vizsgálatokhoz 12—45%, előnyösen 20—40% kötött jódot tartalmazó oldatok használhatók. A 3-acetamido-5-hidroxiacetamidö-2,4,6-trijódbenzoesav 19,8— 163446 1