163422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arginin-malát előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 21. (LO—381) Franciaországi elsőbbsége: 1971. IX. 13. (7133798) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163422 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/04; 59/12 Feltalálók: Cima Lorenzo vegyészmérnök, Levorato Curio vegyészmérnök, Padova, Olaszország Tulajdonos: LOCATELLI Arturo és LOCATELLI Mario vegyészek, Padova, Olaszország Eljárás arginin-malát előállítására í A találmány tárgya új eljárás az alábbi képletnek megfelelő arginin-malát előállítására: HOCH—COO^-'+'HjN—C—NH—(CH 2) 3 —CH•(NH2 )—COOH || NH CH2 —COO ( ->-(+) H 3 N—C—NH—(CH^—CH(NHj)—COOH || NH Ez a vegyület előnyösen alkalmazható gyógyászati célokra, a vér és a szövetek ammónia-szintjének csökkentésére. Ismeretes, hogy a vér és a szövetek ammónia-szintje a máj-megbetegedések klinikai képének súlyosságával arányosan növekszik. Az eddig már eléggé széles körben rendelkezésre álló farmakológiai és klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy az ammónia-szint ilyen megnövekedése okozza a máj-kóma fellépését. A nitrogénanyagcsere, különösen az ammónia karbamid alakjában történő kiküszöbölése, ilyen körülmények között nem megy az egyébként szokásos módon végbe. A vér, máj, vese és izmok ammónia-szintjének megnövekedése a központi idegrendszer működését is károsan befolyásolja (hepatocerebrális intoxikáció). Már különféle anyagok alkalmazását javasolták az ammónia-szint csökkentésére. Ezek sorában megemlítendő a glutaminsav és az aszparaginsav, valamint ezek sói, továbbá N-karbamil- és N-acil-származékai, mint hogy ezek képesek az ammóniát megkötni adenozintrifoszfát jelenlétében. Súlyos máj-megbetegedések eseteiben azonban az adenozin-trifoszfát-szintek alacsonyak és ennek következtében az említett vegyületek terápiás hatásossága legalábbis kétséges. 5 Jobb eredményeket értek el ilyen esetekben argininnel és e vegyület különféle sóival (glutamát, aszparaginát, foszfát, glükuronát, glükóz-1-foszfát, pirrolidon-karboxilát, pantotenát, orotát stb.). Az ilyen vegyületek 10 aktiválják az ún. Krebs-Henseleit- vagy ornitin-ciklust és ezzel fokozzák az ammónia karbamiddá történő átalakulását. Az argininnek az ureogenezis-ciklus egyéb komponenseihez viszonyítva nagyobb hatásossága valószínűleg 15 annak tulajdonítható, hogy az argininnek a sejtfalakon való áthatolóképessége nagyobb, emellett még a súlyosan megbetegedett májban is viszonylag nagy az arginázkoncentráció. Számos klinikai tanulmányban mutatták ki, hogy az 20 arginin beadása a vér ammónia-szintjének csökkenését, a karbamid-szint megnövekedését és hepatocerebrális intoxikáció esetén az elektroenkefalogram (EEG) normalizálódását vonja maga után. A legkielégítőbb terápiás eredményeket azonban általában nem elsősor-25 ban a nátriumkarbonáttal vagy nátriumhidroxiddal pufferezett arginin-hidrokloriddal és nem is az argininhidroklorid anyagcsere-aktivitású szerves savak nátriumsóival való kombinációival érték el, hanem az argininbázis ilyen szabad savakkal való kombinációinak az 30 alkalmazásával. Ily módon a súlyos máj-megbetegedé-163422 1
