163414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-alkil- és 20- alkil-12,14-dihidro-prosztaglandin E2 és F2 alfa-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 21. Nagy-Britannia-i elsőbbségei: 1970. X. 9. (48131/70), 1971. I. 14. (1814/71), 1971. II. 26. (5543/71) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. V. 31. (IE—478) 163414 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32 C 07 c 61/36 C 07 c 69/66 C 07 c 69/74 Feltalálók: Bowler Jean vegyész, Clarkson Richard vegyész, Crossley Neville Stanton vegyész, Mallion Keith Blakeney vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia. Tulajdonos: IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES LIMITED, London, Nagy-Britannia. Eljárás 20-alkil és 20-alkil-13,14-dihidro-prosztaglandin E2 és F2aszármazékok előállítására 1 Találmányunk új ciklopentán-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás a prosztaglandin-F2a és prosztaglandin-E 2 néven ismert, a természetben előforduló vegyületekkel analóg új ciklopentán-származékok előállítására, melyek a ter- 5 mészetes vegyületekéhez hasonló hatás-spektrumot mutatnak és ezért a gyógyászatban hasonló célokra alkalmazhatók. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek hatásainak viszonylagos erőssége azonban eltér a természetben előforduló prosztaglan- 10 dinokétól, így az új vegyületek hatékonyabb luteolitikus szerek mint a megfelelő természetes prosztaglandinok. A találmányunk szerinti eljárással előállítható prosztaglandin—F2(Z -analógok hatékonyabb szerek, mint a természetes prosztaglandin—F2(X . A találmányunk szerint elő- 15 állítható új vegyületeket ezért előnyösen alkalmazhatjuk fogamzásgátlószerként, vagy terhességmegszakításra, vagy az oestrum ciklus szabályozására. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek számos képviselője vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik vagy 20 hörgőgörcsök feloldására alkalmazható. Az új vegyületek továbbá háziállatok mesterséges megtermékenyítésének elősegítésére alkalmazhatók és a megtermékenyítés sikerességének mértékét jelentősen fokozzák (különösen sertés és szarvasmarha esetében). 25 A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületeket a leírásban prosztánkarbonsav-származékoknak nevezzük. A számozást az (IA) képlet mutatja be. 30 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek (mely képletben R1 jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, legfeljebb 6 szénatomos alkilamino-csoport, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, vagy ß- vagy y-dialkilamino-csoporttal — ahol az alkil-csoportok 1—4 szénatomot tartalmazhatnak — helyettesített 2 vagy 3 szénatomos alkoxi-csoport; R2 jelentése hidroxil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoport; R3 jelentése hidrogénatom; vagy R2 és R 3 együtt oxo-csoportot képeznek; R4 jelentése n-hexil-csoport, mely az n-hexil-csoport 1—5 szénatomjainak valamelyikén egyenesláncú 1—4 szénatomos alkil-helyettesítőt hordoz vagy az n-hexil-csoport 6-os helyzetű szénatomján metil-, etil- vagy metilén-helyettesítőt hordoz; A jelentése etilén- vagy vinilén-csoport) és az R1 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas bázisokkal képezett sóinak előállítására. A képletből kitűnik, hogy az (I) általános képletű vegyületek legalább 5 aszimmetriás szénatomot tartalmaznak, éspedig a 8-, 9-, 11-, 12- és 15-ös helyzetben. Ezek közül a 8-, 9-, 11- és 12-es szénatom konfigurációját az (I) általános képletben feltüntettük. E vegyületek optikailag aktív formában lehetnek jelen. Megjegyezzük, hogy a racemátok hasznos tulajdonságai az egyes optikai antipódokban eltérő mértékben lehetnek jelen. Talál-163414 1
