163399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzilalkohol mezilátok és tozilátok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 163399 Bejelentés napja: 1972. IV. 18. (El—418) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. IV. 19. (135.479) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/68 Feltaláló: Bottorff Edmond Milton vegyész, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: ELI LILLY AND COMPANY cég, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás nitrobenzilalkohol-mezilátok és -tozilátok előállítására í A találmány tárgya új eljárás az o-, m-, és p-nitrobenzil-alkoholok mezilátjainak és tozilátjainak előállítására, a nitrobenzilalkoholnak acetonban és diciklohexamin jelenlétében metán-szulfonilkloriddal vagy toluol-szulfonilkloriddal való reakciója 5 útján. A nitrocsoporttal szubsztituált benzilalkoholok hasznos kémiai közti termékek, pl. a nitrobenzilészterek előállítása során. Ügyszintén alkalmazzák ezeket karbonsavak védőcsoportjaiként is. 10 A nitrobenzilésztereket általában nitrobenzil-bromidnak vagy nitrobenzil-kloridnak a kívánt karbonsav nátriumsójával való reakciója útján állítják elő. Ez az eljárás azzal a hátránnyal jár, hogy a nitrobenzil haloidok erős hólyaghúzó szerek, melyek kü- 15 lönféle irritációt okozhatnak az ezekkel a haloidokkal foglalkozó egyén bőrén, szemén és nyálkahártyáján. A nitrobenzil haloidok hólyaghúzó sajátsága komoly hátrányt jelent felhasználásuk szempontjából, 20 bármilyen méretben való nagyüzemi termelésnél. Ilyenformán a nagyüzemi gyártásban alkalmazható nitrobenzilalkoholok egyéb reakcióképes származékainak felhasználhatósága, pl. nitrobenzil-észterek előállítására, a nitrobenzil haloidok használatának 25 kiküszöbölésére új lehetőséget nyújt. A nitrocsoporttal szubsztituált benzilalkoholok metán-szulfonát és p-toluolszulfonátjai előnyösebbek a nitrocsoporttal szubsztituált benzil-haloidokhoz képest. Ezek a szulfonát gyökök különösen reakció- 30 képesek és a karbonsavak nitrobenzilésztereinek szintéziséhez alkalmazhatók. Mindamellett a nitrocsoporttal szubsztituált benzilalkoholok metánszulfonát- és toluolszulfonátjainak előállítására szolgáló eddig ismert eljárások nem megfelelőek abból a szempontból, hogy ezeknek az észtereknek csak kis kitermelését teszik lehetővé, valamint bármilyen méretű nagyüzemi gyártásuk gazdaságtalan. A nitrocsoporttal szubsztituált benzilalkoholok tozilátésztereit eddig egy nitrocsoporttal szubsztituált benzilalkoholnak p-toluolszulfonilkloriddal történő reakciójával állították elő, piridin jelenlétében. Ezen eljárást J. K. Kochi és G. S. Hammond J. Am. Chem. Soc, 75, 3443 (1953) írja le. E módszerrel a p-nitrobenzil-tozilátot 70%-os kitermeléssel lehet előállítani p-nitrobenzilalkohol és tozilklorid reakciójával, -10 °C hőmérsékleten. A terméket savanyítással, és többszöri átkristályosítással nyerik ki. A fent leírt eljárást alkalmazva A. D. Mease, J. Am. Chem. Soc, 90 1797 (1968) 21%-os kitermeléssel állította elő az o-nitrobenzil tozilátot. A találmány szerinti eljárás során a nitrobenziltozilátokat jóval nagyobb, 80-85% kitermeléssel állíthatjuk elő. További előnye a találmány szerinti eljárásnak, hogy nem igényel 0 °C alatti hőmérsékletet, így szobahőmérsékleten hajtható végre. Ezenkívül a találmány szerinti reakció során keletkezett kívánt észterezett termék közvetlenül a reakcióelegyből gyakorlatilag teljesen tiszta alakban nyer-163399 1