163380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alifás, difunkciós nitrogéntartalmú szulfonsavészterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó citosztatikus hatású gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 9. (BA—2677) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XII. 9. (P 20 60 551.0) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163380 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/68 / Feltalálók: Tulajdonos: Dr. SENNING Alexander vegyész, Brabrand, Dánia, Dr. BUCHHOLT Hans Christian vegyész, Rissov, Dánia, Dr. BIERLING Robert biológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság, Dr. STEINHOFF Dieter biológus, Bochum, Német Szövetségi Köztársaság, Dr. TROSSMANN Gerhard gyógyszerész, Bonn-Bad Godesberg, Német Szövetségi Köztársaság Bayer AG., Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új alifás, difunkciós nitrogéntartalmú szulfonsavészterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó citosztatikus hatású gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új alifás difunkciós szulfonsavészter származékok és ilyen vegyületet tartalmazó citosztatikus hatású gyógyászati készítmények előállítására. A 700 677 számú angol és az 1 177 162 számú NSZK-beli szabadalmi leírásból ismeretessé vált az, hogy az alifás, difunkciós szulfonsav-észterek, mint pl. a CH3 —S0 2 — O—(CHjX,—O—S0 2 —CH 3 képletű vegyület citosztatikus hatással rendelkezik. Azt találtuk, hogy az I általános képletű, új alifás, difunkciós, nitrogéntartalmú szulfonsav-észterek — ahol az A és A' szubsztituens azonos, éspedig hidrogénatom vagy valamely 1—4 szénatomos alkil-csoport B szubsztituens 1—6 szénatomos alkilén-csoport, azX szubsztituens hidrogén- vagy halogénatom vagy metilszulfonil-csoport, az Y és Z szubsztituens hidrogénatom — jó citosztatikus tulajdonságokkal rendelkezik. Az A és A' jelölésű 1—4 szénatomos alkil-csoportok, főként metil-csoportot jelentenek. A B-vel jelölt csoport 1—6, előnyösen 2—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csoport. A halogénatomot jelentő X szubsztituens fluor-, klór-, bróm- és jódatom, előnyösen klór-, bróm- és jódatom lehet. Az I általános képletű alifás, difunkciós, nitrogéntartalmú szulfonsav-észterek előállítása azzal jellemezhető, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol az A, A' és B szubsztituens jelentése a fenti — mintegy sztöchiometrikusan szükséges mennyiségű, valamely III általános képletű szulfonáttal — ahol 5 az X, Y és Z szubsztituens jelentése a fenti, Me+ jelentése ezüst kation és n jelentése 1 — reagáltatunk. 10 Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, ahol az A és A' szubsztituens hidrogénatom vagy metilcsoport, az X szubsztituens hidrogén-, klór-, bróm-, jód-15 atom, a B szubsztituens —(CH2 ) 3 , amelyben m 2—6 közötti egész szám. A Me+ jelentése nehezen oldható jodidot képző 20 ezüst kation. A II és III általános képletű reakciópartnereket előnyösen közel sztöchiometrikus mennyiségben reagáltatjuk egymással. A reakciót kb. 20—150 °C, előnyösen kb. 60—100 °C 25 közötti hőmérséklet-tartományban végezzük el. A reakciót célszerűen egy szerves hígítószer jelenlétében folytatjuk le. Előnyösnek tartjuk a poláros, aprotikus oldószereket, melyek közül főként az acetonitrilt említjük. A reakció végbemegy azonban hígítószer fel-30 használása nélkül is. 163380 1
