163358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített adenozin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 23. (TA—1146) Japán elsőbbsége: 1970. IX. 25. (84 369/1970) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163358 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 Feltalálók: IMÁI Kin-ichi vegyész, Toyonaka, HONJO Mikio vegyész, Takatsuki, Japán Tulajdonos: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD., Osaka, Japán Eljárás 2-helyettesített adenozin-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás új, 2-helyettesített adenozin-származékok előállítására. Az új 2-helyettesített adenozin-származékok tartós koszorúér-tágító és vérnyomást csökkentő hatásúak. Azonkívül ezek a 2-helyettesített adenozin-származékok az adenozinnal összehasonlítva hosszantartó hatásúak és csekély káros mellékhatással rendelkeznek, lásd például a 3 506 643 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást. A találmány szerinti 2-helyettesített adenozin-származékokat az (I) általános képlettel szemléltethetjük, mely képletben R jelentése 2—4 szénatomszámú alkilcsoport vagy fenilcsoport, mely egy-egy halogénatomot, nitro- vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy 1—3 rövidszénláncú alkoxicsoportot tartalmazhat. Az (I) általános képletben, amennyiben R jelentése 2—4 szénatomszámú alkilcsoport, ez etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil, terc-butil-csoport lehet, amennyiben R jelentése fenilcsoport, egy vagy több helyettesítőt tartalmazhat, például egy nitrocsoportot, egy halogénatomot, mely utóbbi fluor-, klór-, bróm- és jódatom lehet; egy alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil- és izopropilcsoportot, vagy 1—3 alkoxicsoportot, mely lehet metoxi-, etoxi-, propoxi- és izopropoxicsoport. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk élő, hogy az 5-arnino-l-(/S-D-ribofuranozil)-4-imidazolkarbonitrilt valamilyen (II) általános képletű nitril-vegyülettel — mely képletben R jelentése a fentiekkel egyező — valamely bázis jelenlétében reagáltatjuk. A (II) általános képletű nitril-vegyületet előnyösen egy mólekvivalensnél nagyobb mennyiségben alkalmaz-5 zuk az 5-amino-l-(/3-D-ribofuranozil)-4-imidazolkarbo-nitrilre vonatkoztatva, általában megfelelő 1—5 mól nitril alkalmazása. A találmány szerinti eljárásban bázisként ammóniát, 10 aminokat, mint metilamint, dimetilamint; alkálifémalkoholátokat, pl. nátriummetilátot, nátriumetilátot, nátriummetoxietilátot, kálium-terc-butilátot alkalmazhatunk. Abban az esetben, ha bázisként ammóniát vagy aminokat használunk, az ammóniát, vagy '• az 15 amint az 5-amino-l-(/3-D-ribofuranozil)-4-imidazolkarbonitrilre vonatkoztatva előnyösen 1 mólekvivalensnél nagyobb mennyiségben alkalmazzuk és a reakciót oldószer, pl. alkohol (metanol, etanol és 2-metoxietanol), dimetilförmamid vagy dimetilszulfoxid jelenlétébén 20 150—250 °C közötti hőmérsékleten zárt edényben nyomás alatt folytatjuk le. A reakció általában 20 óra alatt megy végbe. Abban az esetben, ha alkoholátokat alkalmazunk bázisként, a reakciót előnyösen oly módon folytatjuk le, hogy az 5-amino-l-(/3-D-ribofurano-C25 zil)-4-imidazolkarbonitrilre vonatkoztatva 1—5 - ihol mennyiségben alkalmazzuk az alkoholátokat, és még előnyösebb a hozam, ha a reakciót alkoholok, pl. metanol, etanol, terc-butanol vagy 2-metoxietanol jelenlétében 10—48 órán át visszafolyatási hőmérsékleten 30 végezzük. : 163358 1