163355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás BISZ-fenoxi-karbonsav-származékok és sók előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG Bejelentés napja: 1972. V. 22. ORSZÁGOS TABÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS (SU—740) Japán elsőbbsége: 1971. V. 22. (34866/71) és (34867/71) Közzététel napja: 1973. H. 28. . Megjelent: 1975. IV. 30. 163355 Nemzetközi osztályozás: c c c c c c 07 07 07 07 07 07 69/66 103/16 103/44 29/12 51/72 87/28 Feltalálók: SUZUKI Yoshio vegyész, Kami-shi, MINAI Masayoshi vegyész, Minoo-shi, HAMKíA Noritaka vegyész, Ibaragi-shi, MURAYAMA Eiiehivegyész, Takarazuka-shi, AONO Shunji vegyész, Toyonaka-shi> Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED, Osaka, Japán Eljárás Msz-fenöxi-karbonsav-származékok és sóik előállítására Í A találmány tárgya eljárás koleszterinszint-csökkentő hatású új vegyületek és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az atherosclerosis idősebb korosztályok betegsége, amelynek gyógyítására nem ismerünk kielégítő terápiát. 5 Jólleriet az atherosclerosist előidéző okok még nem ismertek az akadémiai' szintű viták ellenére, széles körben felismerték, hogy az atherosclerosis legjellemzőbb hisztopatológiai megnyilvánulása a lipoidok felhalmozódása a vérben. Ennek megfelelően a kutatás a lipoidok 10 metabolizmusának zavaraira irányult, és nagy figyelmet szenteltek a: rendkívüli módon megnőtt vérkoleszterinszint vizsgálatának. Számos kísérleti és klinikai megfigyelésről számoltak 15 be, amelyek azt jelzik, hogy kapcsolat álf fenn az atherosclerosis és a megnövekedett vérlipoid-szint vagy vérkoleszterin-szint között. Ezért a magas vérlipoidvagy vérkoleszterin-szint csökkentését kiváltó szerek kifejlesztését rendkívül fontosnak tartják az atheroscle- 20 rosis megelőzésében. Komoly erőfeszítések történtek ezért a vér koleszterin- vagy lipoid-szintjét csökkentő szerek kifejlesztésére és számos vegyületet klinikailag is kivizsgáltak, azonban egyikük sem bizonyult teljesen kielégítőnek. 25 Néhányuk meglehetősen kedvező hatást mutatott, de kifejezetten káros mellékhatásokat okozott, más szereknél kis hatáserősséget állapítottak meg, így hatásos alkalmazásukhoz nagyobb dózisokra volt szükség. A fenti célra használt gyógyszerek egyik csoportjához 30 tartozik az a-(p-klórfenoxi)-izovajsav-etüeszter. (Clofibrate) Azt találtuk, hogy a találmány szerinti új vegyületek egy csoportja hatásosnak bizonyult a koleszterin-szint csökkentésében, ugyanakkor a vegyületek lényegében nem toxikusak, és hepatomegaliás hatásuk is kisebb, mint a Clofibrate-é. A találmány célja, hogy eljárást biztosítson olyan új bisz-fenoxi-karbonsav-származékok előállítására, amelyek kitűnő hatásuk és rendkívül jó tolerálhatóságuk miatt hasznosak az atherosclerosis kezelésében. A találmány további célja gazdaságos és iparilag efőnyös eljárás biztosítása a fenti bisz-fenoxi-karbonsav-száraazékok előállítására. A találhi'ány szerinti eljárás célja továbbá atherosclérosisellénes hatású gyógyászati kompozíció előállítása. A találmány szerinti eljárás egyéb céljait és előnyös vonásait az alábbi leírásban ismertetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható bisz-fenoxi-karbonsav-származékokat az (I) általános képléttel jellemezzük, ahol RÍ és R'2 rövidszénláncú alkil-csoportot, Aegy— OCBr általános képletű csoportot, ahol R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése rövidszénláncú aminoalkiI-csoport,N,N-diCrövidszéniáncú)alkil-amino-(rövidszénláncú)alkil-csoport, benziloxikarbonil-amino-(rövidszénláncú)alkil-csoport vagy piridil-csoport, vagy R3 és R 4 egy közbezárt nitrogénatommal együtt piperidin gyűrűt képez, amely adott esetben a nitrogén-163355 1
