163352. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penicillánsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG A SZABADALMI LEÍRÁS 163352 Bejelentés napja: 1971. X. 29. (SU—687) Japán elsőbbsége: 1970. X. 30. (96303/1970) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1971. X. 29. (SU—687) Japán elsőbbsége: 1970. X. 30. (96303/1970) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 1 ^ Kcsfííír * N^ /tflajdona ^/ Feltalálók: YAMADA Hirotada vegyész, Osaka, OKANO Shigeru vegyész, Osaka, KOMATSU Toshiaki vegyész, Hyogo, KATSURA Toyozo vegyész, Hyogo, EDA Yasuko vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LIMITED cég, Osaka, Japán Eljárás 6-acilamino-penicilIánsav-származékok előállítására í Találmányunk új 6-acilamino-penicillánsav-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új vegyületek (mely képletben R jelentése fenil-csoport és 5 R' jelentése helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, 1—4 szénatomos alkil-csoporttal, halogénatommal vagy amino-csoporttal helyettesített karbociklikus csoport vagy nitrogén- és/vagy kén heteroatomot vagy heteroatomokat tartalmazó hetero- 10 ciklikus csoport) és sóik előállítására. Az R' helyén levő karbociklikus vagy heterociklikus csoport heteroatomként pl. nitrogén-, oxigén-, kénatomot stb. tartalmazhat. A karbociklikus csoport elő- , nyösen 5- vagy 6-tagú monokarbociklikus csoport (pl. 15 fenil- vagy ciklohexil-csoport), a heterociklikus csoport 5- vagy 6-tagú monoheterociklikus csoport (pl. tienil-, tiazolil-, izotiazolil-, furil-, oxazolil-, izoxazolil-, piridil-, pirimidii-, piranil-, morfolinil-, piperazinil- vagy piperidino-csoport stb.) lehet. A karbociklikus vagy 20 heterociklikus gyűrű adott esetben helyettesítőket hordozhat. A szubsztituensek pl. az alábbi csoportok lehetnek: halogénatomok (pl. klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom), kis szénatomszámú alkil-csoportok (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-csoport), kis szén- 25 atomszámú alkoxi-csoportok (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-csoport), amino-csoport. A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen 1—8. ill. 2—8, előnyösen 1—4 ill. 2—4 szénatomot tartalmazó csoportok értendők. A karbociklikus vagy hetero- 30 ciklikus gyűrű adott esetben egy vagy több helyettesítőt hordozhat. Találmányunk az (I) általános képletű 6-acilamino-penicillánsav-származékok sóinak előállítására is kiterjed. A sók pl. szervetlen bázisokkal (pl. nátrium-, kálium-, kalcium- vagy ammóniumsók), szerves aminokkal (pl. dietilaminnal, trietilaminnal, N,N-dibenzil-etiléndiaminnal, dietanolaminnal, pirrolidinnel, morfolinnal vagy prokainnal), szervetlen savakkal (pl. hidrokloridok, szulfátok és foszfátok) vagy szerves savakkal (pl. acetátok, propionátok, benzoátok, laktátok, maleátok, benzolszulfonátok, /3-naftalinszulfonátok és metánszulfonátok) képezett sók lehetnek. Az irodalom szerint többfajta félszintetikus penicillin-származékot állítottak elő, melyek számos képviselője széles antimikrobás spektrumú értékes antimikrobás szer [G. N. Rolinson—Shirley Stevens: British Medical Journal 1961. II. (5246), 191—196]. Az (I) általános képletű új 6-acilamino-penicillánsavszármazékok és nem-toxikus sók széles antimikrobás spektrummal rendelkeznek és különböző mikroorganizmusok (különösen gram-pozitív és gram-negatív baktériumok) ellen erős antimikrobás hatást fejtenek ki. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek a kereskedelmi forgalomban levő ismert félszintetikus penicillin-származékkal [pl. az aminobenzil-penicillinnel azaz 6-(D-a-aminofenilacetamido)-penicillánsavval] összehasonlítva gyakorlatilag egyenértékű antimikrobás aktivitást mutatnak, az élő szervezetben in vitro kifejtett hatásuk azonban lényegesen kedve-163352 1