163349. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-amino-(rövidszénláncú)-alkil-3-aril-3,4- -dihidro-2H-1,4-benzotiazinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. X. 22. (SU—569) Amerikai Egyesült Állaraok-beli elsőbbségei: 1969. X. 28. (871 976) és 1970. V. 7. (35 590) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 163349 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/12 Feltaláló: KRAPCHO John vegyész, Somerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 4-amino-(rövidszénláncú)-alkil-3-aril-3,4-dihidro-2H-1,4-benzotiazinok előállítására l A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-amino-(rövidszénláncú)-alkil-3--aril-3,4-dihidro-2H-1,4-benzotiazinok előállítására. Ebben a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot, 5 Y kénatomot, R 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot, Z karbonil- vagy 1-hidroxialkilidéncsoportot, Ar adott esetben halogénatommal vagy kevés szén- io atomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot vagy piridilcsoportot, A 1 —4 szénatomos alkiléncsoportot és B di-(kevés szénatomos)-alkilamino- vagy morfolinocsoportot jelent. 15 A találmány felöleli az I általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítását is. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek a II általános képletű benzotiazinok újszerű átrendezésével állíthatók elő. A II általános 20 képletben X, Y, Ar, A és B a fenti jelentésűek. A találmány értelmében a II általános képletű vegyületeteket alkilmagnéziumbromiddal vagy fenillitiummal 10 és 40 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 25—40°C-on reagáltatunk. A II általános 25 képletű vegyületek oldószereként aromás szénhidrogének, például benzol, toluol vagy xilol, vagy éterek, például tetrahidrofurán vagy dietiléter használhatók. Az alkilmagnéziumbromiddal való reakció során 30 keletkező III általános képletű vegyületet vagy a fenillitiummal való reakció során keletkező, az — MgBr csoport helyett lítiumot tartalmazó analóg vegyületet — a III általános képletben X, Y, R, Ar, A és B a fenti jelentésűek — elválasztjuk, és vizes ammóniumkloriddal reagáltatva előállítjuk az I általános képletű vegyületet. A II általános képletű kiindulási vegyületek a 3/2 képletlapon látható általános reakcióséma szerint állíthatók elő az V általános képletű o-aminobenzoltiolokból kiindulva a VI általános képletű és VIII általános képletű, illetve VII általános képletű vegyületeken keresztül. Ezekben a képletekben X, Ar, A és B a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent. Miként ebből a reakciósémából kitűnik, az AB képletű csoport az ariialdehiddel való reakció előtt vagy után vezethető be. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z karbonilcsoportot képvisel (la általános képlet), átalakíthatók a megfelelő szekunder alkoholokká (Ib általános képlet) a karbonilcsoport redukálásával. A megfelelő tercier alkoholok (Ic általános képlet) előállíthatók az la általános képletű vegyületnek a megfelelő Grignard-reagenssel való reagáltatásával. Az Ib és Ic általános képletű vegyületek hidroxilcsoportja észteresíthető például az ecetsav, propionsav vagy benzoésav anhidridjével vagy savhalogenidjával. 163349 1