163346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(béta-hidroxi-béta-alkoxikarbonil-etil)-1-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a] kinolizin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. V. 7. (Rí—478) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 163346 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/08; 57/06 Feltalálók: Dr. Szántay Csaba egyetemi tanár 36%, Dr. Szabó Lajos oki. vegyész 32%, Dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 28%, Simonidesz Vilmos oki. vegyészmérnök 4%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás l-(ß-hidroxi-ß-alkoxilkarboniI-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizíii származékok előállítására l A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új 1 -(/?-hidroxi-/?-alkoxikarbonií-etil)-1 -etil-1,2,-3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin származékok előállítására — e képletben R 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot, Xe valamely szervetlen savmaradékot, előnyösen perklorátiont jelent —. Ezen önmagukban is biológiai aktivitással rendelkező, új vegyületek a gyógyászatilag igen jelentős vinkamin és analogonjai szintézisének fontos intermedierjei. A (+)-vinkamin előállítására eddig ismert két eljárás [3,454.583 számú USA-beli szabadalmi leírás és Chem. Com. 1490(1959)] közös jellemzője az a tény, hogy nehezen hozzáférhető és körülményesen előállítható drága nyersanyagokból indul ki. A találmány célkitűzése a fenti hátrányok kiküszöbölése, azaz könnyebben hozzáférhető, olcsóbb kiindulási anyagok alkalmazásával nagyobb kitermelés elérése. A találmány eljárás az (I) általános képletű, új l-03-hidroxi-jS-alkoxikarbonil-etil)-etil-l,2,3,4,6,7--hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin származékok előállítására — e képletben R 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot, X© valamely szervetlen savmaradékot, előnyösen perklorátiont jelent—, 5 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben R és X© jelentése a fentiekkel megegyezik, Ac valamely rövidszénláncú alkán-karbonsav acilcsoportját jelenti — dezacilezünk, és kívánt esetben a bázist sójából felszabadít-10 juk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (II) általános képletű 1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinek új vegyületek, amelyeket az ismert l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-15 indolo[2,3-a]kinolizin és a szintén ismert a-aciloxi-akrilsavészterek reakciója útján állítunk elő. A reakciót célszerűen diklórmetán oldószer jelenlétében végezzük, a reakcióelegyet állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott 1,2,3,4,6,7-20 -hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizint petroléterrel eldörzsöljük, majd metanolban feloldjuk. Az oldat pH-értékét perklórsavval 5-re állítjuk, ily módon az 1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizm perklorát sóját nyerjük. 25 A találmány szerinti eljárással kapott termékek mind újak, amelyek önmagukban ismert dezacilezési módszerekkel állíthatók elő. A találmány értelmében célszerűen oly módon járunk el, hogy valamely (II) általános képletű ve-30 gyületet savas oldószeres közegben, előnyösen só-163346 1
