163336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(O-halogénfenil)-7-halogén,1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1970. IV. 15. (SU-527) Japán elsőbbségei: 1969. IV. 16. (29906/69) 1969. IV. 28. (32956/69) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 163336 Nemzetközi oszt.: C 07 d 53/06 Feltalálók: INÁBA Shigeho, Takarazuka-shi, HIROHASHI Toshiyuki, Ashiya-shi, AKATSU Mitsuhiro, Ikeda-shi, IZUMI Takahiro, Takarazuka-shi, SAKAY Shigeru, Toyonaka-shi, YAMAMOTO Hisao, Nishinomiya-shi, vegyészek, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 5-(o-halogénfenil)-7-halogén-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 5-(o-halogénfenil)-7--halogén-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik, továbbá az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállítható új benzodiazepin- 5 származékok az (I) általános képletnek .felelnek meg - ahol X és Y jelentése halogénatom, n jelentése 1 és 3 közötti egész szám, R jelentése 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport, ha n = 10 T= 1, és R jelentése 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport, ha n = 2 vagy 3. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogén- j 5 atom pl. klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet. Az 1-4 szénatomos alkoxi-csoportok közül a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-és terc-butoxi-csoportot, míg a 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportok közül a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklo- 20 pentil-, ciklohexil-, metilciklopropil-, dimetilciklopropil-csoportokat említjük meg. A CnH2 n -csoport egyenes vagy elágazó láncú, 1—3 szénatomos alkiléngyök, pl. metilén-, etilén-, 1-metiletilén-, 2-metiletilén-vagy trimetilén-csoport lehet. 25 Hasonlójellegű, az 1-helyzetben helyettesített benzodiazepin-2-on-származékok előállítására a 266 144 sz. osztrák szabadalmi leírás oly eljárást ismertet, amely szerint a 2-helyzetü aminocsoporton megfelelően helyettesített 2-amíno-benzhidril-imin-származé- 30 kokat halogénecetsav-halogenidekkel kondenzálják, 2 „mól halogénhidrogén kilépése közben. Az idézett leírás azonban ezt a reakciót ténylegesen csak az 1-helyzetű nitrogénatomon metilcsoporttal helyettesített és az 5-helyzetű fenilgyűrűn helyettesítetlen származékok előállítására írja le és ezekre sem ad összehasonlítható hozam-adatokat; abból a körülményből, hogy a termékele kromatográfiás tisztítását írja elő, arra kell következtetni, hogy az említett N-metil-szárrnazékok is erősen szennyezett termékként keletkeznek. N-cikloalkilalkil- vagy alkoxialkil-származékok előállítására ez a leírás reprodukálható kitanítást nem nyújt és ilyen származékok tulajdonságait sem ismerteti. Azt találtuk, hogy ezek, az irodalomban eddig le nem írt (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett sóik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, és elsősorban trankvilláns, nyugtató, izomernyesztő, görcsoldó és hexobarbitál-stimuláló szerekként alkalmazhatók. Azt találtuk továbbá, hogy ezek a vegyületek igen előnyösen, jó hozammal és nagy tisztasági fokban nyerhetők az alább ismertetett eljárással. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat a találmány értelmében oly módon állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű 1-helyettesítetlenbenzodiazepin-származékokat - ahol X és Y jelentése a fent megadott - valamely (III) általános képletű vegyület - ahol R és n jelentése a fent megadott -reakcióképes észterével reagáltatjuk. A reakcióképes észterek pl. a következő származékok lehetnek: halo-163336
