163329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-5-fenilalkil-1,3,4-tiadiazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 14. (SA—2323) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. III. 15.(124 489) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163329 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/62 X /J: l. ni Feltalálók: Eberle Marcel K. vegyész, Madison, Manning Robert E. vegyész, Mountain Lakes, New Jersey; Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A.G. cég, Basel, Svájc Eljárás szubsztitualt 2-amino-5-fenilalkil-l,3,4-tiadiazolok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztitualt 2-amino-5-fenilalkil-l,3,4-tiadiazolok előállítására. Ebben a képletben R,, R2, R 3 , R 4 és R 5 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, fluorvagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, és Z —(CH2 ) n — í vagy —CH—(CH^— általános képletű csoportot jelent — ezekben a képletekben n értéke 1 és 8 közötti egész szám, m értéke 1 vagy 2, és R6 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal a megszorítással, hogy ha Rj. R-2» R3 , R 4 és R 5 hidrogénatomot jelentenek, és Z 10 a —(CH2 ) n — képletű csoportot jelenti, akkor n értéke 1-től eltérő. 15 A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket a következő módon állíthatjuk elő. a) II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rj, R2, R 3 , R 4 , R 5 és Z a fenti jelentésűek — erős Lewis-savakkal reagáltatunk, vagy 20 b) III általános képletű vegyületeket—ebben a képletben R,, R2, R 3 , R 4 , R 5 és Z a fenti jelentésűek, és X klórvagy brómatomot jelent — erős Lewis-savak jelenlétében IV képletű vegyülettel reagáltatunk. Az a) eljárásváltozatban Lewis-savként például erős 25 ásványi savak, mint amilyen a foszforsav, hidrogénklorid vagy kénsav, foszforsavanhidridek vagy foszfortribromid használhatók. A reakciót 40 és 100 °C, előnyösen 50 és 65 °C között végezzük. A reakcióidő 1 / 2 és 20 óra, előnyösen 2 és 6 óra között van. Oldószerként 30 iners szerves oldószereket, például benzolt, toluolt, xilolt, és klórbenzolt használhatunk. Az a) eljárásváltozat hozama 20—95 %-a az elméletinek. A b) eljárásváltozatot lényegében az a) eljárásváltozattal azonos körülmények között végezhetjük, amikor is a hőmérséklet, az oldószer, a reakcióidő és a felhasznált Lewis-savak megegyeznek az a) eljárásváltozatban megadottakkal. A b) eljárásváltozat hozama 10—30 %-a az elméletinek. A kapott I általános képletű vegyületeket ismert módon elkülöníthetjük, és tisztíthatjuk. Az a) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy c) III általános képletű vegyületeket Lewis-sav nélkül IV képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy d) V általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rj, R2, R 3 , R 4 , R 5 és Z a fenti jelentésűek — tioizocianáttal reagáltatunk. A c) eljárás változatot célszerűen iners oldószerben, például dialkilformamidban, mint amilyen a dimetilformamid, végezzük. A reakcióhőmérséklet 0 és 80 °C, előnyösen 15 és 50 °C között van. A reakcióidő célszerűen 1 és 24 óra, előnyösen 2 és 6 óra kqzött van. A d) eljárásváltozatot célszerűen úgy végezzük, hogy az V általános képletű vegyületet tömény sósavban vagy kénsavban feloldjuk, és az oldatot tioizocianáttal reagáltatjuk. Előnyösen tioizocianátként kálium- vagy nátriumtioizocianátot használunk. A reakciót célszerűen a reakciókeverék forráspontján végezzük, és a reakcióidő 163329 1
