163312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A (-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav diésztereinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 25. (ME—999) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1968. V. 15. (729 444) 1968. VIII. 28. (755 805) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163312 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 9/40 , \. í.."r Eeltalálók: Christensen Burton G. vegyész, Scotch Plains, N. J. Leanza William J. vegyész, Staten Island, N. J. Albers-Schonberg Geprg vegyész, Princeton, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK AND CO. INC. cég Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav diésztereinek előállítására í Igen sok antibiotikum ismeretes a különféle megbetegedések kezelésére, ezek az antibiotikumok azonban általában csak korlátozott számú kórokozó ellen hatékonyak, s bizonyos kórokozótörzsek gyakran rezisztenssé válnak az antibiotikumokkal szemben. Ezeknek 5 a hátrányos tulajdonságoknak ismeretében a kutatás új antibakteriális anyagok előállítására irányul, amelyek számos kórokozóval, s különösen a rezisztens kórokozótörzsekkel szemben hatékonyak. Azt találták, hogy a (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-fosz- 10 fonsav és sói nagyszámú kórokozóval szemben jelentős antibakteriális hatást fejtenek ki (158336 sz. magyar szabadalmi leírás). Ezek a vegyületek hatékony antimikrobás szerek, amelyek mind a gram pozitív, mind a gram negatív baktériumok növekedését gátolják, és 15 a Bacillus, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella és Proteus kórokozók, valamint ezek rezisztens törzsei ellen használhatók fel. Ilyen kórokozókként példaképpen a Bacillus subtilist, Escherichia colit, Salmonella schottmuellerit, Salmonella gallinarumot, Salmonella 20 pullorum-ot, Proteus vulgaris-t, Proteus mirabilis-t, Proteus morganii-t, Staphylococcus aureus-t és Staphylococcus pyogenest említjük meg. A (-)-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonsav és sói ennek megfelelően fertőtlenítő szerekként használhatók a gyógyszerészeti, foga- 25 szati és orvosi felszereléseken tapadt mikroorganizmusok eltávolítására, és egyéb, a felsorolt mikroorganizmusok fertőzésének kitett területeken. A vegyületeket továbbá bizonyos mikroorganizmusok elkülönítésére is felhasználhatjuk mikroorganizmusok elegyeiből. Az anti- 30 biotikumok emberek és állatok bakteriális fertőzéseinek kezelésében használhatók fel. A (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav sói továbbá ipari célokra védőanyagként is felhasználhatók; ezek a vegyületek ugyanis megakadályozzák a papíripari áztatólében és festékeken, például polivinilacetát-latex festéken megtelepedett káros baktériumok növekedését. A védőhatás kifejtése céljából a vegyületeket ismert módon az áztatóléhez, vagy a festékhez adják. A találmány célja a (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav új diésztereinek előállítása. Ezek az észterek a (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav és sói kémiai szintézisében közbenső termékként alkalmazhatók. Ezen kívül a kémiai úton könnyen hidrolizálható, vagy biológiai úton szabad savvá vagy sóvá alakuló észterek a szabad sav és sói hatásának megfelelő antibakteriális aktivitást fejtenek ki. Ezeket az észtereket a továbbiakban labilis észtereknek nevezzük. A labilis észterek antibakteriális aktivitása sok esetben a sók antibakteriális hatásával azonos, és egyes esetekben az antibakteriális spektrum is megváltozik. A (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav a polarizált fény síkját az óramutató járásával ellenkező irányban (a megfigyelő nézőpontjából balra) forgatja el, ha a mérést a vegyület dinátriumsójának 5 %-os vizes oldatával, 405 m[i hullámhosszon végezzük. Az 1,2-epoxipropilfoszfonsav-szárrnazékok jellemzésénél használt cisz megjelölés azt jelenti, hogy a propilfoszfonsav-rész l-es és 2-es helyzetű szénatomjaihoz 163312 1