163297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 28. (KO—2465) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. X. 28. (P 20 52 840.9) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163297 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/04 J i - •. ,i , \v_ i\ < i ' c na Feltalálók: Dr. BUB Oskar vegyész, Ludwigshafen, Dr. KREISKOTT Dr. FRIEDRICH Horst farmakológus, Wachenheim, Ludwig farmakológus, Mannheim, Dr. ZIMMERMANN Dr. HOFMANN Frank állatorvos, Mannheim Hans-Peter gyógyszerész, Ludwigshafen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KNOLL AG Chemische Fabriken, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on származékok előállítására í A találmány új 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítási eljárására vonatkozik. Az elsőként ismertté vált l-aril-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,5-benzódiazepin-származék a 3,3-dietil-l-fenil-2,3,4,5--tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on [B.J.R. Nicolaus et al., Helv. Chim. Acta 48,1867 (1965)1. További 1-aril-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepineket ismertet az 1 913 536 számúNSZK-belí nyilvánosságra hozatali irat. Ezek az utóbbi vegyületek görcsoldó, nyugtató és izomrelaxáns tulajdonságokat mutatnak. Azt találtuk, hogy bizonyos új 8-klór-l-fenil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyületek értékes farmakológiai hatással rendelkeznek. Atalálmány tárgya eljárás azl általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítására — ahol Rí 2—3 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot, 2—3 szénatomos álkilaminokarbonil-csoportot vagy 3—5 szénatomos dialkilaminokarbonil-csoportot jelent és R2

hidrogén- vagy klóratomot képvisel —; az eljárás értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyületet jelentésű — a) valamely III általános képletű sav egy reakcióképes származékával reagáltatunk — ahol R' metoxi- vagy etoxi-csoportot jelent —, vagy b) foszgénnel és ezt követően valamely R"H általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba, ahol R" 1—2 szénahol R2

a fenti 10 15 20 25 30 atomos alkilamino-csoportot vagy 2—4 szénatomos dialkilamino-csoportot jelent. A fenti reakció szempontjából reakcióképes savszármazékként példaképpen megnevezzük a savhalogenideket. A II általános képletű vegyületek és savkloridok reakcióját előnyösen oldószerekben, így acetonban vagy éterekben, tercier bázisok, például dimetilanilin vagy trietilamin jelenlétében, 20—30 °C hőmérsékleten valósítjuk meg. A II általános képletű vegyületek már szobahőmérsékleten reagálnák foszgénnel. A reakciót előnyösen valamely oldószerben, így például kloroformban végezzük. Az így keletkező savkloridokat előnyösen ammóniával, aminokkal vagy alkoholokkal klórhidrogént megkötő szer jelenlétében reagáltatjuk, így például az amin vagy ammónia feleslegében vagy valamely tercier bázis jelenlétében. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Erős görcsoldó, nyugtató, trankvilláns és izomrelaxáns hatást mutatnak és toxicitásuk rendkívül kismértékű. Ezért ezek a vegyületek jól bővítik az ilyen hatású anyagok alkalmazási körét. Az alábbi táblázatban a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek jó hatékonyságát szemléltetjük. 163297 1