163286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mofolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 21. (IE—450) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1970. V. 21. (24668/70) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163286 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/26 C 07 d 87/32 Feltaláló: McLOUGHLIN Bemard Joseph vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited cég, London, Nagy-Britannia. Eljárás morfolin-származékok előállítására í Találmányunk értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező részben ismert ariloxialkil-morfolin-származékok új előállítási eljárására vonatkozik. E vegyületek pl. központi idegrendszer depresszánsként alkalmazhatók és timoleptikus hatást mutatnak. 5 Az 1.138.405 és 1.260.886 sz. Nagy-Britannia-i szabadalmi leírásokban a fenti tulajdonságokkal rendelkező bizonyos új ariloxilalkil-morfolin-származékok kerültek ismertetésre. A fenti szabadalmi leírások az említett ariloxi-alkil-morfolin-származékok előállítási eljárását 10 is megadják. Az 1.138.405. sz. brit szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező ariloxialkil-morfolin-származékok a (XIV) általános képletű amid-származékoknak (mely képletben 15 X, R1, R 2 és R 6 jelentése az 1. igénypontban megadott) komplex fémhidriddel — pl. litiumalumíniumhidriddel — történő redukciójával állíthatók elő. A fenti szabadalmi leírás értelmében továbbá a nitrogénatomon hidrogénatomot hordozó ariloxialkilmorfolin-származékok 20 állíthatók elő oly módon, hogy valamely (XV) általános képletű vegyületben (mely képletben X, R2 és R 6 jelentése az 1. igénypontban megadott és R8 jelentése a-arilalkil-csoport vagy alkil-csoport) az oc-arilalkil- vagy alkil-csoportot hidrogénatomra cserélik le oly módon, 25 hogy előbb klórhangyasavalkil- vagy -ariiészterrel reagáltatják, majd bázikus hidrolízisnek vetik alá vagy — amennyiben R8 jelentése a-arilalkil-csoport — hidrogenolízist alkalmaznak. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű morfolin- 30 származékok új eljárással előnyösen állíthatók elő oly módon, hogy előre kialakított morfolin-gyűrűt könynyen hozzáférhető fenolokkal egy lépésben kapcsolunk össze és ezáltal a közbenső termékek nehézkes előállítását kiküszöböljük. Eljárásunk segítségével az ariigyűrűn a szubsztituensek széles skáláját tartalmazó ariloximetilmorfolin-származékoknak könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból egyetlen lépésben történő előállítására nyílik lehetőség. Eljárásunk üzemi körülmények között történő megvalósításának további előnye, hogy — az ismert eljárással szemben — az igen tűz- és robbanásveszélyes komplex fémhidridek (pl. litiumalumíniumhidrid) alkalmazását elkerüljük. Azt találtuk, hogy az említett ariloxil-morfolin-származékok valamely fenol és előre kialakított morfolinszármazék reakciója útján is előállíthatók. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű arilpxialkil-morfolin-származékok és savaddiciós sóik előállítására, (mely képletben R7 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkenil-csoport, vagy legfeljebb 5 szénatomos cikloalkil-csoport; R2 , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport; X jelentése helyettesítetlen vagy egy vagy több halogénatommal, legfeljebb 10 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoporttal, legfeljebb 5 szénatomos halogénalkil- vagy halogénalkoxi-csoporttal, legfeljebb 6 szénatomos alkenil-, alkeniloxi-, alkiniloxi-, cikloalkil- vagy 163286 1
