163270. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14 béta l8-(epoxietanoimino)- szteroidszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. X. 23. (GE—873) Svájci elsőbbségei: 1969. X. 24. (15 902/69) 1970. VII. 24. (11 242/70) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163270 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/10 / *. •A I ii /:, I ;' E P. í ' Feltalálók: Dr. Wehrli Hansuli vegyész, Schaffhausen, Prof. Dr. Jeger Oskar vegyész, Zollikerberg/ZH, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY A.G., cég, Basel, Svájc Eljárás 14p,18-(epo\ietanoimiiio)-szteroidszármazékok előállítására í A találmány (I) általános képletű új szteroidvegyületek— e képletben Rx rövidszénláncú alkil-csoportot, benzil-csoportot vagy hidrogénatomot, R2 oxo-csoportot vagy két hidrogénatomot, 5 R3 egy védett vagy szabad oxo-csoportot vagy egy szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportot és egy hidrogénatomot, R4 egy szabad védett oxo-csoportot, egy szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportot és egy hidro- 10 génatomot, vagy egy szabad éterezett hidroxil-csoportot és az R8 szubsztituenssel együtt egy epoxigyököt, R5 és R 6 egymástól függetlenül egy-egy Szabad vagy védett oxo-csoportot vagy egy szabad, észterezett vagy 15 éterezett hidroxil-csoportot és egy hidrogénatomot, vagy két hidrogénatomot vagy, az esetben, ha kettőskötésű szénhez kapcsolódik, egy hidrogénatomot, R7 egy a- vagy (J-helyzetű hidrogénatomot, 20 R8 egy a-helyzetű hidrogénatomot, egy a-helyzetű hidroxil-csoportot vagy R4 szubsztituenssel együtt egy epoxi-gyököt és R9 egy a- vagy (3-helyzetű hidrogénatomot vagy egy szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportot 25 jelent, mimellett az 5-ös, illetve 4-es helyzetekben, amennyiben R4 egy szabad oxo-csoportot jelent, valamint a 7-es, 9 (ll)-es és 16-os helyzetekben a pontozott vonalaknak megfelelően és az R7 , R 8 és/vagy R 9 szubsztituensek 30 elhagyása mellett kettőskötések lehetnek, a szervetlen és szerves savak előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Rövidszénláncú alkil-csoportként Rx például metil*, etil-, n-propil-, izopropil-, butil- vagy pentil-csoport lehet. Az előbb megnevezett, 20-as helyzetű észterezett hidroxil-csoportok rövidszénláncú alkánsavakból, mint ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, valeriánsav, izovaleriánsav, pivalinsav vagy hangyasav származtathatók le. A 3, 7, 11 és/vagy 17 helyzetű észterezett hidroxil-csoportok rövidszénláncú alkánsavakból, például az előbb felsorolt savakból vezethetők le. 3, 20, 7, 11 és/vagy 17 helyzetű éterezett hidroxilcsoportokként különösen olyanok jönnek tekintetbe, amelyek rövidszénláncú alkanolokból, mint metilalkoholból, etilalkoholból, propilalkoholból, izopropilalkoholból, vagy a butil- vagy amilalkoholokból származtathatók le. Éterezett hidroxil-csbportként alkalmas például még a [(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-csoport, valamint a benziloxi-csoport, trifenilmetoxi-csoport, és a 4-metoxi-tetrahidropiran-4-il-oxi-csoport. A 3-, 20-, 7- és/vagy 11-helyzetben levő védett oxo-csoportok a ketál-csoportok, amelyek rövidszénláncú alkándiolokból vagy rövidszénláncú alkanolokból vezethetők le. Az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászatitulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek a vegyületek szelektíven növelik az izom- és idegmembránok nátriumionokra vonatkozó permeabilitását. Az ezáltal megnövekedett nátriumion-behatolás a depolarizáció és ezzel az izomkontrakció megnövekedéséhez vezet. Mivel az újabb felismerések szerint a digitális-sztrofantin-típusú 163270 1
