163236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil- alfa-(2-pirrolidinil)-ecetsav-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971.1. 15. (Cl—1075) Svájci elsőbbségei: 1970.1. 15. (560/70) 1970. XI. 26. (17538/70) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1974. 163236 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/04 / C: í, Feltalálók: Dr. Felner-Caboga Ivo vegyész, Reinach/BL, Dr. Schenker Kari vegyész, Binningen/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás a -fenil-a -(2-pirrolidinil)-ecetsav-észterek előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új észterek előállítására, mely általános képletben R valamely rövidszénláncú alkilgyököt, Rj hidrogénatomot, vagy valamely rövidszénláncú alkilgyököt, R2 hidrogénatomot, vagy egy vagy két rövidszénláncú alkoxigyököt és R3 hidrogénatomot, vagy valamely rövidszénláncú alkoxigyököt jelent. Az (I) általános képletű vegyületekhez hasonló, pszichotonikus hatású d-(2-pirrolidinil)-difenilmetán már ismert. Az (I) általános képletben a rövidszénláncú alkilgyökök előnyösen legfeljebb 6, elsősorban 1—4 szénatomos gyökök, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil- és egyenes vagy elágazószénláncú, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butil-, pentil- és hexilgyökök lehetnek. Rövidszénláncú alkoxigyökök például az említett rövidszénláncú alkilgyökökből levezetett alkoxigyökök, különösen a metoxi- vagy etoxigyök. Az egyvegyértékű R2 és R 3 szubsztituens jelentése azonos vagy eltérő lehet. R, és R2 jelentése előnyösen hidrogénatom. Az új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal, mindenekelőtt a központi idegrendszerre nyugtató hatással rendelkeznek. Ezek a vegyületek az állatkísérletek során, például patkányokon, 30—50 mg/kg menynyiségben orális vagy szubkután beadás esetén tetra-Ae/iaz/nantagonizmust mutatnak. Az új vegyületek fokozzák továbbá a noradrenalin hatását, ahogy állatkísérletek, mint például 3 mg/kg mennyiség intravénás beadása esetén macskán végzett vérnyomásmérések tanúsítják. A noradrenalin hatásának fokozása 0,3y/ml koncentrációnál izolált ondóvezetéken bizonyítható. 5 Az új vegyületek ezért depressziógátló, központi idegrendszert-nyugtató és pszichotróp szerekként alkalmazhatók. Ezek a vegyületek azonban más értékes, különösen gyógyászatilag hatásos anyagok kiinduló termékeiként is szolgálhatnak. 10 Értékesek mindenekelőtt az olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol R valamely rövidszénláncú alkilgyököt, például szekunder vagy tercier jellegű alkilgyököt, így az izopropil-, terc.-butil- vagy a 2-metil-2-butilgyököt vagy az etil-vagy különösen a metilgyököt jelenti, 15 Rj rövidszénláncú alkil-, például metilgyököt, vagy előnyösen hidrogénatomot és R2 hidrogénatomot jelent, R3 pedig méta- vagy különösen para-helyzetben van és valamely rövidszénláncú alkoxi-gyököt, mindenekelőtt metoxi-gyököt, vagy elsősorban hidrogénatomot 20 képvisel. Különösen ki kell emelni az (la) általános képletű vegyületeket, ahol R0 metoxi-gyököt, vagy különösen hidrogénatomot jelent és R' terc.-butilgyököt, etilgyököt vagy mindenekelőtt metilgyököt képvisel. Ezek közül 25 elsősorban az (Ib) képletű «-(p-metoxifenil)-a-(2-pirrolidinil)-ecetsav-terc.-butilészter vagy különösen az (Ic) képletű a-fenil-a-(2-pirrolidinil)-ecetsav-metilészter, amely például 30 mg/kg mennyiségben orális vagy szubkután beadás esetén patkányokon kifejezett tetra-30 benazin-antagonizmust mutat, különösen jelentősek. 163236 1
