163229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[omega-(flavon-7-IL-oxi)-alkil]-piperazin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. V. 11. (BO—1373) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. V. 14. (P 21 23 923.6) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. XI. 29. 163229 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 C 07 d 51/70 C 07 d 7/34 Feltalálók: Dr. WITTE Ernst-Christian vegyész, Mannheim, Dr. STACH Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, Dr. THIEL Max vegyész, Mannheim, Dr. ROESCH Androniki farmakológus, Lampertheim, Dr. ROESCH Egon farmakológus, Lampertheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 4-[co-(flavon-7-il-oxi)-alkil]-piperazin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, amelyben R fenil- vagy benzil-csoport, adott esetben halogénatommal vagy kis szénatomszámú alkil-, ill. alkoxi-csoporttal szubsztituálva és n 1 és 3 közötti egész szám, új 4-[a>- 5 -(flavon-7-il-oxi)-alkil]-piperazmok, valamint azok farmakológiai szempontból elfogadható sóinak előállítására, valamint az eljárás továbbfejlesztése antiödematikus hatású gyógyászati készítmények előállítására. 10 A találmány szerinti vegyületek vízhajtó hatásúak, és a megnövekedett hajszálér-permeabilitást leszállítják. Hisztamin és szerotonin felszabadulását, illetve hatását elnyomhatják, ezáltal gyulladásgátló és allergiaellenes hatásuk is 15 van. Hasonló kémiai szerkezetű vegyületeket ismertet az 1 601 591 sz. francia és 723 211 sz. belga szabadalmi leírás, valamint Cronenberger és munkatársai, Chim. Therap. 5—7 (19J66) 280—291. 30 Hasonló hatással rendelkezik a benzaron, 2--etil-3-(4'-hidroxi-benzoil)-benzofurán, amelyet a periferikus hajszálér-edényrendszer megbetegedéseinek kezelésére használnak. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk 25 elő, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol n és R a fenti jelentésű és X halogénatom, 7--hidroxi-flavonnal kondenzálunk, vagy b) egy (III) általános képletű vegyületet, ahol 30 n és X a fenti jelentésű, egy (IV) általános képletű vegyülettel, ahol R a fenti jelentésű, kondenzálunk, majd a kapott terméket kívánt esetben fiziológiailag elfogadható sójává alakítjuk. A szabaddá váló HX sav megkötésére előnyösen savmegkötő reagensek, pl. alkáli- vagy alkáliföldfémkarbonátok, ill. -hidroxidok jelenlétében dolgozunk, a reakciókomponensek egyikét só alakjában is adagolhatjuk. A kondenzációt célszerűen inert oldószerben, pl. acetonban vagy metiletilketonban, dimetilf ormamidban, dimetilszulf oxidban, alkoholban vagy aromás szénhidrogénben (mint benzolban vagy toluolban) hajtjuk végre. A formakológiai szempontból elfogadható savakkal, pl. sósavval, kénsavval, foszforsavval, tejsavval, citromsavval vagy alkilszulfonsavval képezett sók előállítására az anyagokat a megfelelő savakkal reagáltathatjuk. Gyógyászati készítmények előállítására a találmány szerinti vegyületeket önmagában ismert módon alkalmas gyógyászati vivő-, aroma-, íz- és színezőanyagokkal keverjük össze, és például tablettákká vagy drazsékká alakítjuk, vagy a megfelelő segédanyagok adagolása mellett vízben vagy olajban, pl. olívaolajban szuszpendáljuk vagy oldjuk. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. 163229