163178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-pirimidin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. III., 16. (SCHE—379) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. III. 17. (P 21 13 529.5) Közzététel napja: 1973. I. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163178 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 C 07 d 51/36 C 07 d 5/30 Feltalálók: D,r. ALBRECHT Rudolf vegyész, Dr. KESSLER Hans-Joaohim mikrobiológus, Dr. SCHRÖDER Eberhard vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás nitrofuril-pirimidin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás nitrofuril-pirimidin-származékok előállítására. A 19 37 629 sz. német nyilvánosságrahozatali iratban többek között az olyan (I) általános képletű vegyületeket igénylik, ahol R például 1—5 szénatomos alkil-csoportokat tartalmazó dialkilamino-, pirrolidino-, piperidino-, hexametilénknino-, piperazino- vagy morfolino-csoportot jelenthet. Ezek a vegyületek Trichomonas vaginalis és Candida albicans ellen hatásosak. Azt találtuk, hogy a fent említett vegyületekkel összehasonlítva a találmány szerinti szerkezetileg hasonló vegyületek értékesebb gyógyszerek, mivel a Trichomonas vaginalis-szal szembeni egyenértékű aktivitás mellett Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben is hatásosak. A találmány tárgya eljárás a (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben R 1 —6 szénatomos alkil- vagy 3—7 szénatomos cikloalkil-csoport, amely adott esetben egy vagy két hidroxi- vagy 1—6 szénatomos al'kanoiloxi-csoporttal vagy egy alkoxi-, dialkilamino-, tetrahidrofuril- vagy fenil-csoporttal lehet szubsztituálva, és R' hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkanoil-csoport. Az említett alfcil- és alkanoil-csoportok mindenkor 1—6 szénatomosak. A gyűrűs alkü-csoportok előnyösen 3—7 szénatomot tartalmaz-10 15 20 25 30 nak. Amennyiben a vegyület sót képezhet, a (II) általános képletű vegyületeken a fiziológiailag elfogadható savakkal képezett megfelelő sókat értjük. Fiziológiailag elfogadható savakként például a következők jönnek számításba: sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, propionsav, tejsav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, benzoesav, szalicilsav, nikotinsav és heptaglükonsav. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, amelyben R" hidrogénatom vagy nitro-csoport és Z szulfonsavészter-gyök vagy bróm- vagy klóratom, egy (IV) általános képletű primer aminnal, amelyben R a fent megadott jelentésű, reagáltatunk, és azt követően az R" = H tartalmú vegyületeket nitráljuk, és adott esetben a nitrálás előtt vagy után az amino-csoportot és/ vagy a jelenlevő hidroxi-csoportokat acilezzük, illetve az alkanoilasmino-csoportot és/vagy a jelenlevő alkanoiloxi-csoportokat elszappanosítjuk, és adott esetben a (II) általános képletű aminovegyületeket a reakciótermékből sóik alakjában izoláljuk vagy adott esetben a (II) általános képletű szabad aminovegyületeket savakkal sóiikká alakítjuk, és adott esetben a sókból bázisokkal az aminovegyületeket felszabadítjuk. A (II) általános képletű vegyületek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy ezeket a savas közegben végrehajtott reakcióknál {nitrálás, savas elszap-163178