163175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAi SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. X. 16. (SU—680) Japán elsőbbségek: 1970. X. 17. (91354/70), 1970. XI. 7. (98046/70 és 98048/70), 1970. XII. 25. (129009/70) Közzététel napja: 1973. I. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163175 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: OKAMOTO Tadaahi vegyész, Ashiya-shi, AKASE Takeshi vegyész, Nishinomiya-ishi, IZUMI Takahiro vegyész, Takarazuka-ishi, AKATSU Mitsuhiro vegyész, Ikeda-shi, KUME Yoshiharu vegyész, Tiakaraziíka-shi, INÁBA Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, YAMAMOTO Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED cég, Osaka, Japán Eljárás 5-ienil-l,3-dihidro-l,4-benzodiazepin-származékok előállítására A találmány 1-helyettesített-l ,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány új eljárás az (I) általános képletű 1-helyettesített 5-fenil-l,3-dihidro-l,4-benzodiazepin^származékok — e képletben A karbonilcsoportot (—CO—) vagy metilénesoportot (—CH2 —), X hidrogén- vagy halogénatomot, Rí halogénatomot vagy trifluormetil-csoportot, R2 hidrogénatomot, ciklopropil-csoportot, ftálimido-csoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportot képvisel, n valamely egész szám 1 és 4 között — és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletű 1-helyettesített-l ,4--benzodiazepin-származékok fenti meghatározásában szereplő „halogénatom" klór-, bróm-, jódvagy fluoratom lehet. Az „alkil" kifejezésen egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportokat értünk; az említett rövidszénláncú alkilcsoportok példáiként a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-ibutil-, izobutil- és terc-butil-csoportok, a rövidszénláncú alkoxicsoportok példáiként a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi- és terc-butoxi-csoportok említhetők. Az (I) általános képletben szereplő —CnH2 n — alkiléncsoport egyenes vagy elágazó szénláncú lehet; az ilyen alkiléncsoportok példáiként a me-2-metil-etilén-, tries 2-metil-trime-10 15 20 25 30 1-helyettesített-l ,4-előállítása a találtilén-, etilén-, 1-metil-etilénmetilén-, 1-metil-trimetiléntilén-csoportot említjük. Az (I) általános képletű ^benzodiazepin^származékok mány értelmében oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű, az lihelyzetben helye ttesí tétlen 1,4-toenzodiazepin-származékot — ahol A, X és R( jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely alkil-lítium vagy aril-lítium jelenlétében egy (III) általános képletű vegyület — ahol R2 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatunk. Az (I) általános képletnek -megfelelő I4ielyettesített-l,4-4>enzodiazepin-származékok — amelyek körébe új vegyületek is tartoznak — kitűnő antikonvulzáns, szedatív, izomrelaxáns és altató hatással rendelkeznek és így fontos gyógyszerek. A találmány új, tökéletesített eljárást nyújt ezeknek az értékes vegyületeknek iparilag előnyös módon történő előállítására. Amint ismeretes, az (I) általános képletnek megfelelő 1-helyettesített-l ,4-benzodiazepin-származékok előállíthatók a megfelelő, de az 1-helyzetben helyettesi tétlen 1,4-benzodiazepin-származékok nátrium-metoxiddal vagy nátrium-ihidriddel és valamely alkilhalogeniddel való alkilezése útján, vö. Journal of Organic Chemisftry 28, 2456 (1963); Journal of Medicinal Chemistry 8, 163175
