163171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1969. VII. 9. (SU—462) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163171 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: MORIYAMA Hiroaki vegyész, Ndshinomiya-shi, YAMAMOTO Hisao vegyész, Nfehinomiya-shi, INÁBA Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, NAGATA Hideo vegyész, Ibaragi-sihi, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LTD., Osaka, Japán Eljárás Benzodiazepin- származékok előállítására 1 •A találmány tárgya új eljárás 2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékokat és sóikat állíthatjuk elő — ahol Rí jelen- 5 tése hidrogénatom, legföljebb 4 szénatomos rövid szénláncú alkil-csoport, vagy 4—7 szénatomos cikloalkilmetil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-, vagy trifluormetil-csoport, és Rj jelentése hidrogénatom, vagy o- 10 -helyzetű halogénatom vagy trifluormetil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületekben a halogénatom klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, az alkil-csoport egyenes vagy elágazó láncú alkil- 15 -csoport, pl. metil-, etil-, n^propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy terc.butil-csoport, és a rövid szénláncú alkoxi-csoport pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi- vagy terc.butoxi-csoport lehet. 20 Az (I) általános képletű 2,3-dihidro-lH-l,4--benzodiazepin-származékokat és sóikat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű difenilmetilénimin-származékot — ahol R2 és R 3 jelentése a fent megadott és X 25 halogénatomot jelent — (III) általános képletű etiléndiamin-származékkal — ahol Rí jelentése a fent megadott — reagáltatunk, és a kapott termékéket kívánt esetben savaddíciós sóikká alakítjuk. 30 2 Az (I) általános képletű 2,3-dihidro-lH-l,4--benzodiazepin-származékok trankvilláns, izomrelaxáns, görcsoldó és altató hatással rendelkeznek, és a gyógyászatban gyógyszerként alkalmazhatók. Már ismeretes néhány eljárás a fenti benzodiazepin-származékok előállítására. Az egyik ismert eljárásmód szerint a 2,3-dihidro-lH-l,4--benzodiazepin-származékok előállítása során a megfelelő 1 -helyettesi tetlen-benzodiazepin-2-on-származékokat lítiumalumíniumhidriddel reagáltatják, majd kívánt esetben a kapott terméket alkilezik, vagy az o-aminobenzofenon-származékokat benzamidoetilamino- vagy ftálimidoetilamino^származékokká alakítják, majd az acil-védőcsoportot hidrolízissel lehasítják [L. H. Sternbach és mtsai: J. Org. Chem. 28, 2456 (1963)]. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékokat egyszerűen, gazdaságosan, nagy hozammal és igen tiszta állapotban állíthatjuk elő a (II) általános képletű difenilmetilénimin-származékok és a (III) általános képletű etiléndiamin-származékok reakciója útján. Az új eljárás az ismert módszerektől nagymértékben eltér, és az ismert eljárásokkal összehasonlítva műszaki haladást jelent. A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű difenilmetilémmin-származékokat 163171
