163142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. VI. 21. (RE—505) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VI. 22. (48 550) Közzététel napja: 1973. I. 28. Megjelent: 1975. III. 28. 163142 Nemzetközi osztály: C 07 d 91/14; 91/42; 99/06; 99/16 f^srcrry^ Feltaláló: RAPOPORT Henry vegyész, Berkeley, California, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA, Berkeley, California, Amerikai Egyesült Államok Eljárás laktám-vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás új laktám-vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoporttal kondenzált ^-laktám-gyűrűt tartalmaznak, és 8-oxo-l-azabiciklo[4,2,0]oktán-, 7-oxo-l-azabiciklo [3,2,0] heptán-, 7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3,2,0]iheptán-, illetve 8-oxo-5-tia-l-azabiciklo [4,2,0] oktán-vegyületek lehetnek. E vegyületekhez hasonló szerkezetű származékokat ismertetnek a 3 507 861, 2 985 648 és 3 485 819 sz. USA-beli szabadalmi leírások. Az ismert laktám-vegyületek — az új vegyületekhez hasonlóan — antibiotikus hatású anyagok előállításának közbenső termékeiként alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárást az (A) reakcióvázlat írja le; a reakció mechanizmusát a (B) reakcióegyenlet ismerteti. A képletekben Y 5- vagy 6-tagú gyűrű kialakítására alkalmas csoportot, azaz (III), (IV) vagy (V) általános képletű csoportot jelent, n jelentése 3 vagy 4, Rí hidrogénatomot vagy könnyen lehasítható csoportot, így 1—4 szénatomos elágazó vagy egyenes láncú alkil-csoportot jelent. A találmány szerinti eljárással többek között az alábbi (II) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 3-karboxi-l,4-tetrametilén-2-azetidinon, 3-karbometoxi-l,4-tetrametilén-2-azetidinon, 3-karboxi-l,4-trimetilén-2-azetidinon, 10 15 20 25 30 3-karbometoxi-l,4-trimetilén-2-azetidinon, 3-metil-8-oxo-l-aza-5-tiabiciklo [4,2,0] okt-2-én-2,7-dikarbonsav, 2-karbometoxi-3-metil-8-oxo-l-aza-5--tiabiciklo [4,2,0] okt-2-én-7-karbonsav, 2-terc-butoxikarbonil-3-metil-8-oxo-l-aza-5-tiabiciklo [4,2,0] okt-2-én-7-karbonsav, 3,3-dimetil-7-oxo-l-aza-4--tiabiciklo [3,2,0] heptán-2,6-dikarbonsav, 2-karbometoxi-3,3-dimetil-7-oxo-l-aza-4--tiabiciklo [3,2,0] heptán-6-karbonsav és 2-karbobenzoxi-3,3-dimetil-7-oxo-l-aza-4-tiabiciklo[3,2,0]heptán-6-karbonsav. A találmány szerint úgy járunk el, hogy az (I) általános képletű gyűrűs a-ketoamid-vegyületeket oxidálószerekkel reagáltatjuk. A reakció során karbonsav-csoport alakul ki, és az öttagú gyűrű négytagú /?-laktám-gyűrűvé alakul. Oxidálószerként előnyösen perjodátokat, ólomtetraacetátot, bizmutátokat vagy jodozobenzol-diacetátot használunk, és a reakciót vizes közegben vagy víz és rövidszénláncú alkohol, pl. metanol vagy etanol elegyében, pufferanyag, pl. alkálifém-borát vagy -foszfát jelenlétében, 0—40 °C-on hajtjuk végre. A reakció 6—24 órát vesz igénybe. Előnyösen úgy járunk el, hogy a gyűrűs a-ketoamidot pl. nátriumfoszfáttal pH = 5—9 értékre beállított vizes oldatban, szobahőmérsékleten (20—30 °C-on) perjodát-vegyülettel, pl. nátrium-metaperjodáttal reagáltatjuk. A reakció lezajlása után az 163142