163083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nukleozid-diofoszfátészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 01. (BO—1333) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XII. 02. (P 20 59 429.0) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 163083 Nemzetközi osztályozás • C 07 d 51/50; 51/52; 51/54 Feltalálók: Dr. Bergmeyer Hans Ulrich vegyész, egyetemi tanár, Tutzing, Tulajdonos: ÄÄÄ^ÄT'ÍSS-. T»«.». sasMannMm 0mMi ' Eljárás nukleozid-difoszfátészterek előállítására 1 A találmány itárgya eljárás nukleozid-difoszfátészterek előállítására, valamely nukleozid-monofoszforsavnaik egy foszforsavészteirrel dir ciiklohexil-karbodiimid jelenlétében való reagáltatásával. A nukleozid-difoszfátészter előállítására ismeretes olyan eljárás, hogy a nukleozid-foszfátot diciklohexil^karboddimid jelenlétében valamely foszforsav-észterrel reagáltatják, oldószerként piridint vagy formiaimidot alkalmazva. Ennek az eljárásnak az a hátránya, hogy a reakció lefolytatása 7 napot vesz igénybe, számos mellékterméket eeredményez és a kitermelés csak legfeljebb 45%. Egy másik eljárás szerint a nukleozid-5 '-foszforamid diciklahexil-guanidiniumsójából indulnak ki és ezt valamely foszforsav-észterrel kondenzálják o-klórfenolban 100 C°-on 16 órán át. [E. P. Kennedy, J. Biol, Chem. 222. 185 (1956) és K. Kikugawa, N. Ichino, T. Kawashima, Chem. Pharm. Bull. 19, 2466 (1971).] Bár utóbbi eljárásnál a reakcióidő rövidebb, de a kitermelés ugyanolyan kedvezőtlen, mint az előbb említett eljárásnál. Fenti kémiai eljárásokon kívül különböző nukleozid-difoszfátészterek enzimatikus előállítását is ismertették már, mely szerint a megfelelő nukleozid-trifoszfátakat foszforsav-észterekkel bizonyos enzimet jelenlétében reagáltat-10 15 20 25 30 já'k. Ez az eljárás azonban nem alkalmas a kívánt termék ipari előállítására. A találmány célja nukleozid-difoszfátészterek olyan kémiai úton történő előállítására szolgáló eljárás, amely a fent említett hátrányoktól mentes és jelentős mennyiségű zavaró melléktermék képződése nélkül rövid időn belül jó kitermelési hányaddal eredményezi a kívánt vegyületeket. A találmány szerinti eljárással valamely nukleozid-monofoszforsavat egy foszforsavészterrel diciklohexil-karbodiimid jelenlétében úgy reagáltatunk, hogy egy nukleozid-monofoszforsav metilalkoholos oldatát, amely diciklohexil-karbodiimidet és adott esetben egy oldásközvetítő anyagot tartalmaz, valamely foszforsavészter 1—6.5 előnyösen 4—-5 pH értékű metilalkoholos oldatával lassan összekeverünk. A reakciót szobahőmérsékleten vagy kissé magasabb hőmérsékleten végezzük. Néhány órán belül kb. 90 %-os kitermeléssel jutunk a végtermékhez. Különösen meglepő az a tény, hogy a találmány szerinti eljárás reakciókörülményei mellett nem, vagy csak igen csekély mértékben képződik az oldószerrel nukleozid-ö-foszfátészter, mivel J. Moffat és H. G. Khorana a J. Am. Chem. Soc. 83, 649 (1961)-ben közölt cikkében hasonló feltételeik között a megfelelő metilészterek gyakorlatilag kvantitatív mennyiségű kép-163083
