163059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(3béta-tridigitoxozil-12béta,14béta-dihidroxi-5-béta-androsztán-17béta-IL)- akrilinitrilek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYJ HIVA'AL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 03. (TO—876) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. V. 05. (P 21 22 209.3) Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 163059 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/20 Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Eberlein Wolfgang vegyész, Biberach an der Riss; Dr. Karl Thomae GmbH, cég, Dr. Heider Joachim vegyész, Warthausen-Oberhöfen, Német Szövetségi Biberach an der Riss, Köztársaság. Német Szövetségi Köztársaság. Dr. Kobinger Walter farmakológus, Wien Ausztria. Dr Diederen Willi farmakológus, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás szubsztituált S-^-tridigitoxozil-W, 14/?-dihidroxi-5/ sandrosztán -170-il-akrilnitrilek előállítására A találmány tárgya eljárás a 3'"-helyzetben acilezett, 3'"- vagy 4'"-helyzetben alkilezett, vagy a 3'"-, 4"'-helyzetben ketálozott I általános képletű új 3-(3/?-tridigiitoxil-12;Ö,14/J-ddihidroxi-5j#-androsztán-17A-il)-akrilnitril-származékok előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportat és R2 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot vagy valamely 1—5 szénatomos alifás karbonsav acilcsoportját jelenti, vagy A Rí és R2 együtt egy O általános kép-B létű csoportot jelent (ebben a képletben A és B kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek), azzal a fenntartással, hogy Rí és R2 közül csak az egyik jelenthet hidrogénatomot illetve alkilcsoportot. A találmány szerint az új vegyületeket a II képletű vegyület acilezésével, alkilezésével vagy ketálozásával állítjuk elő. a) A véghelyzetű digitoxozilcsoport 3"'-helyzetű hidroxilcsoportjának acilezését M. Jarmann és munkatársai (Chem. Ind. 1964, 1493) és L. Sake és munkatársai [J. Org. Chem. 35, 1681 (1970)] szerint végezzük a II képletű vegyületnek egy ortokarbotisavészterrel való reakciójával, majd a képződött ciklusos 3'", 4"'-ortokarbonsavészter ezt követő parciális savas hidrolí-5 zisével. A ciklusos ortokarbonsavészter előállítását a megfelelő alifás ortokarbonsav-Jtrialkilészter feleslegével savas katalizátor jelenlétében, előnyösen iners szerves oldószerben való átészterezés-10 sei végezzük. Savas katalizátorként például erős szervetlen savakat, mint amilyen a sósav vagy kénsav, erős szerves savakat, mint amilyen a ptoluolszulfonsav, metánszulfonsav vagy triklórecetsav, Lewis-savakat, mint bórtrifluoridéterrá-15 tot, vagy savas ioncserélőket is használhatunk; különösen előnyös a tetrafluorbórsav használata. Iners oldószerként például dimetilglikolt vagy tetrahidrofuránt használhatunk; különösen előnyös az N-metilpirrolidon alkalmazása. A 20 reakcióhőmérséklet alkalmazása 0 C° és a használt oldószer forráspontja között van, előnyös szobahőmérsékleten dolgozni. A keletkezett ciklusos ortokarbonasavészter, 25 amelyet nem kell feltétlenül elkülöníteni, sztereospecifikus gyűrűnyitását tetszőleges vizes savoldattal legalább 4 pH értéken, vagy ez alatt végezzük iners oldószerben. A fenti oldószereket használhatjuk. Előnyösen a parciális 30 hidrolízist úgy végezzük, hogy a ciklusos orto-163059
