163053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrotiazol-származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 163053 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS iÉI Bejelentés napja: 1972. VI. 22. (SCHE—401) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/34 ^f: Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VI. 24. (P 21 31 888.7) • ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. **'--- . " • Feltaláló: Dr. Strehlke Peter vegyész, Nyugat-Berlin. Tulajdonos: SCHERING A. G., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 5-nitrotiazol származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 5-nitrotiazol származékok előállítására, ahol R amino-csoport, piperazino-csoport, 2—6 szénatomos aikil-esoportot tartalmazó mono- vagy bisz-(hidroxialkil)-amino-csoport vagy mono- 5 vagy bisz-(aminoalkil)-amino-esoport, adott esetben az oxigén- vagy nitrogénatorcion 1—6 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituálva, továbbá fenilamino-csoport, di-, tri-, tetra-, penta-, hexavagy beptametilénimino-csoport, morfolino- 10 vagy tiomorfolino-csoport, hidroxi-csoport vagy halogénatom. Az oxigén- vagy nitrogénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált csoportként előnyösen a következőket értjük: mono- vagy 15 dialkilamino- N-alküpiperazino-, mono- vagy bisz-(alkoxialkil)-amino- vagy mono-vagy bisz(mono- vagy dialkilaminoalkil)-mino-esoport. Amennyiben a vegyületek sóképzésre hajla- 20 mosak, az (I) általános képletű vegyületeken a megfelelő sókat is értjük. Így például az R = = OH csoportot tartalmazó vegyület nátriumkálium-, ammóniumsóként vagy más fiziológiailag elfogadható bázissal képezett sóként előfor- 25 dúlhat, a bázikus amino-csoportot tartalmazó vegyületek pedig fiziológiailag elfogadható savakkal, pl. sósavval, kénsawal, foszforsavval, ecetsavval propionsavval, tejsavval, borostyánkősavval, borkősavval, citromsawal, benzoésawal, 30 szalicilsavval, nikotinsavval vagy heptaglükonsavval képezett sók alakjában is előfordulhatnak. A vegyületeket az ismert 2-ciano-5-nitrotiäzolból (J. Med. Chem. 12, 303, 1969) állítjuk elő, melynek során azt részlegesen 5-nitrotiazol-2-karbonsavamiddá hidrolizáljuk, az amidot adott esetben 5-nitrotiazol-2-karbonsawá bontjuk le, a karbonsavat adott esetben 5-nitro'tiazol-2-karbonsavhalogeniddé alakítjuk, és adott esetben a halogenidet vagy az 5-nitrotiazol-2-karbonsav anhidridjét egy aminnal reagáltatjuk, és az így kapott 5-nitrotiazol-2-karbonsavamidot adott esetben fiziológiailag elfogadható sóivá alakítjuk vagy a sókból az 5-nitrotiazol-karbonsavat illetve az 5-nitrotiazoI-karbons'avarnidot felszabadítjuk. A 2-ciano-5-nitrotiazol 5^nitrotiazol-2-karbonsavamiddá történő részleges hidrolízisét ásványi savval, előnyösen só- vagy kénsavval szoba- vagy felemelt hőmérsékleten való kezeléssel hajtjuk végre. Az 5-nitrotiazol-3-karbonsavamid lebontását salétromsavval, annak anhidridjével, vagy annak észtereivel történő reagáltatásával végezzük vizes vagy nemvizes közegben, előnyösen az amid alkálinitrittel történő reakciójával vizes ásványi savban. Az 5-nitrotiazol-2-karbonsavat alkalmas savhalogeniddel, pl. foszfortrihalogeniddel, foszforpentahalogeniddel vagy oxálsa/vhalogeniddel, 163053